Kodeiini

Wikipedia



Kodeiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoksi-3-metoksi-17-metyylimorfinaani-6-oli
Tunnisteet
CAS-numero	76-57-3
ATC-koodi	R05DA04
PubChem	5284371
DrugBank	APRD00120
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₈H₂₁N O₃
Moolimassa	299.364 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Biosaatavuus	imeytyy hyvin
Metabolismi	Hepaattinen
Puoliintumisaika	2–4 tuntia
Ekskreetio	renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	A(AU)
Reseptiluokitus	Controlled (S8)(AU) Schedule I(CA) Class B(UK) Schedule II(US)
Antotapa	oraalinen, nasaalinen, rektaalinen, ihonalainen, intramuskulaarinen

Kodeiini on opiaatteihin kuuluva lääkeaine, jota käytetään muun muassa kipulääkkeenä ja yskänlääkkeenä. Kodeiini luokitellaan oopiumin sisältämiin fenantreenialkaloidihin, ja raakaoopiumissa on kodeiinia noin 0,3 – 3 %. Kodeiinia voidaan valmistaa joko oopiumista eristämällä tai synteettisesti morfiinista metylaatioprosessin avulla. Kivunlievitystarkoituksessa käytetään usein yhdistelmävalmisteita, joissa kodeiinin lisäksi on toisena vaikuttavana aineena esimerkiksi parasetamolia tai ibuprofeenia. Käytössä on myös valmisteita, joissa kodeiiniin on toisen vaikuttavan aineen lisäksi lisätty kofeiinia. Päihtymishakuisessa käytössä kodeiini aiheuttaa keinotekoista hyvänolontunnetta eli euforiaa. Tämän takia kodeiinipitoisiin lääkevalmisteisiin toisinaan lisätään niiden väärinkäyttöä estäviä aineita.

Sisällysluettelo

1 Vaikutusmekanismi
2 Haittavaikutukset
- 2.1 Sivuvaikutukset
- 2.2 Yliannostus
3 Fysikaalis-kemikaaliset ominaisuudet
- 3.1 Kemialliset ominaisuudet
4 Käyttö
- 4.1 Väärinkäyttö
5 Lähteet
6 Aiheesta muualla

[muokkaa] Vaikutusmekanismi

Kodeiinia pidetään aihiolääkkeenä (engl. prodrug) eli lääkeaineen esimuotona, koska suuri osa kodeiinin vaikutuksesta perustuu siitä elimistössä muodostuvaan morfiiniin. Kodeiinin muuttuminen morfiiniksi tapahtuu maksassa sytokromi P450 -entsyymi CYP2D6:n vaikutuksesta. Noin 7–10 prosentilla kaukaasialaisväestöstä CYP2D6-entsyymin toiminta on heikentynyttä tai olematonta, jolloin kodeiinin kipua lievittävä vaikutus on heillä vähäisempää. Pienellä osalla väestöstä on puolestaan erittäin nopea CYP2D6-metabolia, mikä johtuu heillä kyseisen geenin duplikaatiosta.^[1] Kodeiinilla on elimistössä myös lukuisia muita aineenvaihduntatuotteita, kuten norkodeiini, normorfiini ja hydrokodoni. Kodeiini erittyy munuaisten kautta glukuronidihappoon konjugoituneena.

[muokkaa] Haittavaikutukset

[muokkaa] Sivuvaikutukset

Myrkylliset annokset kodeiinia saattavat aiheuttaa tajuttomuutta, pupillien supistumisen, kutinaa, pahoinvointia ja oksentelua, unisen olon, euforiaa, seksuaalisten tarpeiden sekä ahdistuneisuuden katoamisen, väsymystä, ummetusta, ihon sinerrystä, pulssin heikkenemistä, alhaista verenpainetta, sekä joissain tapauksissa kouristuksia ja lihasten nykimistä.

Vieroitusoireista tavallisimpia ovat haukottelu, kyynelehdintä, ahdistuneisuus, epämääräiset kivut ja säryt, piilomotoriset reaktiot, mahalaukun toimintaan liittyvät häiriöt kramppeineen, pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, levottomuus, hikoilu, kuume, kylmäys, kiihtynyt hengitys, unettomuus, vapina, mustuaisten laajentuneisuus.

[muokkaa] Yliannostus

Vaarallisin kodeiiniyliannostuksen aiheuttama riski on hengityslama, joka ilmenee noin 2–4 tunnin kuluttua annoksen ottamisen jälkeen. Vakavissa myrkytystiloissa se saattaa aiheuttaa kooman. Yliannostuksen merkkejä ovat alentunut tajunnantaso, supistuneet pupillit ja ihon kalpeus ja hikisyys. Kodeiinin yliannostus voi aiheuttaa myös asidoosia, kouristuksia, rabdomyolyysia, elektrolyyttihäiriöitä ja vaurioita sydänlihakseen ja munuaisiin.

Kodeiinin yliannostuksen hoitoon voidaan käyttää vatsantyhjennystä tai lääkehiilen antoa. Vakavissa yliannostuksissa käytetään vastamyrkkynä naloksonia, joka on lyhytvaikutteinen kilpaileva opioidiantagonisti.

[muokkaa] Fysikaalis-kemikaaliset ominaisuudet

Kodeiinia on kaupallisesti saatavilla veteen liukenevina suoloina, kuten hydrokloridina, sulfaattina tai fosfaattina. Kodeiini annostellaan tavallisesti suun kautta joko tablettina tai nesteenä, mutta myös ihonalainen tai lihaksensisäinen injektio ovat mahdollisia annostelutapoja. Kipualievittävät vaikutukset korrespoivat seuraavasti: 120 mg kodeiinia ... 10 mg morfiinia. 30 mg kodeiinia...200 mg ibuprofeiinia (Gilman et al., 1990).

[muokkaa] Kemialliset ominaisuudet

Väri: Väritön (kristallinen) tai valkoinen (jauhe)
Olomuoto: Kiteet tai kiteinen jauhe
Hajuton
Kitkerän makuinen
Sulamispiste 154 °C–158 °C
Kitetyy (engl. efflorescence) hitaasti kuivaan ilmaan
Liukeneva aryyli- ja metyydialkoholiin
pH yli 9 0,5 % kodeiinin vesiseoksessa

[muokkaa] Käyttö

Kodeiinia käytetään kipulääkkeenä keskivaikeaan kipuun, yskänlääkkeenä ja ripulilääkkeenä. Kivunlievitystarkoituksessa kodeiinia on saatavilla muun muassa parasetamoli-kodeiini -yhdistelmävalmisteena sekä yhdistelminä muiden lääkkeiden, kuten ibuprofeenin, asetyylisalisyylihapon tai kofeiinin kanssa. Yskänlääkkeissä kodeiini voidaan yhdistää esimerkiksi guaifenesiiniin tai efedriiniin.

Kodeiinin kipua lievittävät annokset ovat 30–100 mg ja yskänärsytystä estävät 15–30 mg. Pitkäaikaisessa käytössä kodeiinia kohtaan kehittyy toleranssia ja jopa riippuvuutta.^[2]

[muokkaa] Väärinkäyttö

Kodeiinia tiedetään myös väärinkäytettävän, ja se aiheuttaa riippuvuutta pitkään käytettynä ja suurilla annoksilla. Fyysiset vieroitusoireet ovat pahimmillaan muutaman päivän ajan lopettamisesta, mutta hellittävät useimmiten parissa viikossa. Psyykkinen riippuvuus eli aineen himo kestänee pidempään. Kodeiinin väärinkäyttömahdollisuudet ovat pienemmät kuin vahvemmilla opioideilla. Kodeiinia voidaan käyttää myös muiden opioidien aiheuttamien vierotusoireiden hoitoon.

[muokkaa] Lähteet

↑ Cascorbi I.: Pharmacogenetics of cytochrome p4502D6: genetic background and clinical implication.. European Journal of Clinical Investigation, 2003, nro 2, s. 17-22. PMID 14641552.
↑ Koulu, Tuomisto (toim.): Farmakologia ja toksikologia, s. 354. Medicina, 6. painos (2001). ISBN 951-97316-1-X.