Buprenorfiini

Wikipedia
Loikkaa: valikkoon, hakuun
Buprenorfiini
Buprenorfiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(2S)-2-[(-)-(5R,6R,7R,14S)-
9-alfa-syklopropyylimetyyli-4,5-epoksi-
6,14-etanomorfinaani-7-yyli]-3-hydroksi-
6-metoksi-3,3-dimetyylibutaani-2-oli
Tunnisteet
CAS-numero 52485-79-7
ATC-koodi N02AE01
PubChem 40400
DrugBank APRD00670
Kemialliset tiedot
Kaava C29H41NO4 
Moolimassa 467,64 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 50–60 % (sublinguaalinen, etanoli-liuoksesta)
~30–35 % (sublinguaalinen, tabletti)
Proteiinisitoutuminen 96 %
Metabolismi Hepaattinen
Puoliintumisaika 37 tuntia
Ekskreetio sappi ja renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

C (US)

Reseptiluokitus

Schedule III (USA)
Schedule 8 (Aust.)
Schedule III (UK)
Cat. A (Singapore)

Antotapa sublinguaalinen, transdermaalinen, intravenoosinen
Suboxone-tabletteja.
Subutex 8 mg -tabletteja.

Buprenorfiini (kauppanimikkeitä esimerkiksi Temgesic, Subutex, Suboxone, Vetergesic ja Norspan. Subutex sekä Vetergesic-valmisteita ei ole nykyisin käytössä Suomessa) on teollisuusyritys Reckitt Benckiser vuonna 1969 kehittämä synteettinen opioidi, jota käytetään kipulääkkeenä leikkausten jälkeen ja sydäninfarktin tai syövän kipujen lievityksessä,[1] sekä opioidiriippuvaisten korvaus- ja vieroitushoidossa.[2]

Käyttö[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Alun perin buprenorfiinia käytettiin lääkityksenä voimakkaisiin kiputiloihin. Myöhemmin sen havaittiin sopivan opioidiriippuvaisten vieroitus- ja korvaushoitolääkkeeksi. Suomessa käytössä olevat Temgesic ja Subutex ovat niin sanottuja resoribletteja eli niiden on tarkoitus liuota kielen alla, jolloin vaikuttava aine imeytyy elimistöön suun limakalvojen kautta. Nieltynä se menettää tehonsa koska vatsahapot tuhoavat buprenorfiinin.[3] Lääkkeellisessä korvaushoidossa potilas nauttii lääkeannoksen hoitopaikassa. Hoidon edetessä potilas saa liisäntyvissä määrin ns. kotiannoksia, kuitenkin enintään 15. päiväksi kerrallaan.lähde?

Tuotenimellä Norspan on Suomessa käytössä buprenorfiinilaastareita kivunlievitykseen. mm. Isossa-Britanniassa myös buprenorfiinilaastareita on alettu käyttää opiaattivieroituksen loppuvaiheissa.

Toisin kuin heroiinilla, morfiinilla tai metadonilla, buprenorfiinilla on ns. kattovaikutus. Annosta suurennettaessa aineen vaikutus lisääntyy aluksi, mutta pysyy sitten samana.[4] Tästä syystä buprenorfiini ei voi väärinkäytössä yksikseen aiheuttaa hengityslamaa tai kuolemaa, mutta esim. alkoholin ja bentsodiatsepiinien kanssa sekoitettuna voi seurauksena olla hengityslama, ja sitä kautta kuolema. Se voi myös aiheuttaa äkillisiä maksavaurioita.[5] Raskauden loppuvaiheessa käytetty suuri annos buprenorfiinia voi aiheuttaa vastasyntyneelle hengitysdepression.[6] Buprenorfiinin hengitystä lamaava vaikutus on onnistuttu kumoamaan tutkimustilanteessa jatkuvalla naloksoni-infuusiolla[7] mutta naloksonin vaste buprenorfiinimyrkytyksissä voi olla vähäinen.[8]

Väärinkäyttö[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Buprenorfiini on Suomen huumeiden käyttäjien keskuudessa yleisin opioidi.[9] Buprenorfiinia salakuljetetaan Suomeen Ranskasta.[10] Nykyisin käytetään joskus buprenorfiini–naloksoni-yhdistelmävalmistetta (Suboxone),[11] jossa on opioidiantagonisti naloksonia estämässä väärinkäyttöä.[12]

Buprenorfiinin väärinkäyttö on korvannut heroiinin käytön Suomessa 2000-luvulla.[13] Proviisori Hanna Uosukaisen väitöskirjan mukaan suurin osa tutkimuksen kohteena olleista buprenorfiinin väärinkäyttäjistä käytti sitä päivittäin suonensisäisesti. Buprenorfiinin väärinkäyttäjien keskuudessa työttömyys, matala koulutustaso sekä toimeentulo sosiaalitukien avulla olivat yleisiä.[14] Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen Päihdehuollon huumeasiakkaat 2011 -raportin mukaan buprenorfiinin ensisijaiseksi ongelmapäihteekseen maininneista 86 prosenttia käytti ainetta pääosin pistamällä. 44 prosenttia buprenorfiinin ongelmakäyttäjistä käytti ainetta päivittäin.[15]

Arvostelijoiden mukaan buprenorfiini ei johda eroon huumeista, vaan koukuttaa käyttäjänsä. Rattijuopumuksissa buprenorfiini-tapauksia oli vuonna 2012 vajaa 700. Poliisin mukaan korvaushoidosta saadusta annoksesta päätyy lähes aina osa laittomasti myyntiin.[16] A-klinikkasäätiön johtava ylilääkäri Kaarlo Simojoki kuitenkin toteaa että kyselytutkimusten perusteella korvaushoitolääkkeiden katukauppaa on liioiteltu.[17] Osa katukäytöstä on itselääkitystä, jolla paikataan sietämättömäksi venyneitä hoitojonoja.[18]

Vaikutusmekanismi[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Buprenorfiini vaikuttaa monipuolisesti eri opioidireseptoreihin. Se vaikuttaa osittaisagonistina μ-opioidireseptorissa ja antagonistina κ- ja δ-opidireseptoreissa.[19][20][21][22][23][24]

Buprenorfiinin aineenvaihduntatuote norbuprenorfiini toimii täysagonistina μ- ja δ-opidireseptoreissa ja osittaisagonistina κ-opioidireseptorissa.[25][26] Toisin kuin buprenorfiinilla, norbuprenorfiinilla on heikko kipua lievittävä vaikutus mutta hengitystä lamaava vaikutus on kymmenkertainen. Tämä johtuu siitä että norbuprenorfiini kiinnittyy voimakkaasti P-glykoproteiiniin, mikä vaikeuttaa veri-aivoesteen ylittämistä.[27]

Buprenorfiini ja norbuprenorfiini poistuu elimistöstä glukuronidaatteina, jotka myös kiinnittyvät opioidireseptoreihin, mutta vaikutukset ovat lieviä.[28]

Katso myös[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Viitteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

  1. Spc.nam.fi viitattu 17.2.2011
  2. Terveyskirjasto viitattu 13.4.2009
  3. Lääkemuodot ja antotavat viitattu 13.4.2009
  4. Opioidikorvaushoito: metadonin ja buprenorfiinin turvallisuuden vertailu Käypä hoito 7.6.2012.
  5. Schering-Plough viitattu 13.4.2009
  6. Valmisteyhteenveto Lääkelaitos.fi viitattu 13.4.2009
  7. Naloxone reversal of buprenorphine-induced respiratory depression. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):51-7.
  8. Akuutit lääkeainemyrkytykset Hoitotyön Pharmaca Fennica.
  9. Buprenorfiini päihdekäytössä Päihdelinkki
  10. Huumeiden nettikaupan kasvu lisää salakuljetusta Animaatio näyttää, mitä reittejä pitkin yleisimpiä huumausaineita tuodaan Suomeen. Helsingin Sanomat 9.2.2014.
  11. Kylmäaho, Heli ja Matalalampi, Sari, Buprenorfiini vai metadoni? Asiakkaiden kokemuksia korvaushoidosta viitattu 7.3.2014
  12. Terveysporti.fi viitattu 13.4.2009
  13. Tunnista lääkkeiden väärinkäyttäjä ja päihdekäyttöön tulleet lääkkeet Suomen Lääkärilehti 9/2014.
  14. Buprenorfiinin väärinkäyttö on Suomessa korvannut heroiinin Verkkouutiset 14.2.2014.
  15. Päihdehuollon huumeasiakkaat 2011 THL 30.08.2012.
  16. Pitkänen, Kari: Subutex vaarantaa liikenteessä, korvaushoidossa ajo-oikeus säilyy. Keskisuomalainen, 31.5.2013.
  17. A-klinikkasäätiö: Narkomaanien korvaushoitolääkkeiden katukauppaa liioiteltu Helsingin Sanomat 7.3.2014.
  18. Irtiotto maaseudulle Ylioppilaslehti 7.3.2008.
  19. Jacob JJ, Michaud GM, Tremblay EC (1979). "Mixed agonist-antagonist opiates and physical dependence". Br J Clin Pharmacol 7 Suppl 3: 291S–296S. doi:10.1111/j.1365-2125.1979.tb04703.x. PMID 572694. 
  20. Lutfy K, Cowan A (October 2004). "Buprenorphine: a unique drug with complex pharmacology". Curr Neuropharmacol 2 (4): 395–402. doi:10.2174/1570159043359477. PMID 18997874. 
  21. Kress HG (March 2009). "Clinical update on the pharmacology, efficacy and safety of transdermal buprenorphine". Eur J Pain 13 (3): 219–30. doi:10.1016/j.ejpain.2008.04.011. PMID 18567516. 
  22. Robinson SE (2002). "Buprenorphine: an analgesic with an expanding role in the treatment of opioid addiction". CNS Drug Rev 8 (4): 377–90. PMID 12481193. 
  23. (2011) Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins, 439. ISBN 978-1-60547-277-5. 
  24. Bidlack JM (2014). "Mixed kappa/mu partial opioid agonists as potential treatments for cocaine dependence". Adv. Pharmacol. 69: 387–418. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X. PMID 24484983. 
  25. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the respiratory depressant effect of norbuprenorphine in rats J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):598-607. Epub 2007 Feb 5.
  26. Comparison of pharmacological activities of buprenorphine and norbuprenorphine: norbuprenorphine is a potent opioid agonist J Pharmacol Exp Ther. 2001 May;297(2):688-95.
  27. P-Glycoprotein Is a Major Determinant of Norbuprenorphine Brain Exposure and Antinociception J Pharmacol Exp Ther. 2012 Oct;343(1):53-61. doi: 10.1124/jpet.112.193433. Epub 2012 Jun 27.
  28. Buprenorphine metabolites, buprenorphine-3-glucuronide and norbuprenorphine-3-glucuronide, are biologically active Anesthesiology. 2011 Dec;115(6):1251-60. doi: 10.1097/ALN.0b013e318238fea0.

Aiheesta muualla[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]