Aihiolääke

Aihiolääke (engl. prodrug) on lääkeaineen esimuoto, eli lääkeainemolekyylin ei-aktiivinen muoto, joka vasta elimistössä metaboloituu vaikuttavaksi lääkeaineeksi. Aihiolääkkeillä modifioidaan lääkeaineen fysikokemiallisia, farmaseuttisia ja biofarmaseuttisia ominaisuuksia tavoitteena esimerkiksi parantaa lääkeaineen rasvaliukoisuutta, vesiliukoisuutta, läpäisevyyttä solukalvon läpi tai hyötyosuutta. Aihiolääketeknologialla voidaan myös pidentää lääkeaineen vaikutusaikaa tai kohdentaa lääkeaineen vaikutusta esimerkiksi aivoihin tai syöpäsoluihin. Aihiolääke-teknologiaa voidaan soveltaa lääkkeen kaikkiin antoreitteihin ja -muotoihin (tabletti, liuos, voide, jne.).

Aihiolääkkeitä

• Valasikloviiri on asikloviirin L-valiiniesteri, joka imeytyy paremmin ja vapauttaa täydellisesti ja nopeasti aktiivisen asikloviirin imeytymisen jälkeen.
• Famsikloviiri hydrolysoituu elimistössä ja edelleen hapettuu maksassa tuottaen pensikloviiria.
• Useimmat kliinisessä käytössä olevat ACE:n estäjät (mm. enalapriili, kinalapriili, ramipriili ja silatsapriili) ovat aktiivisen lääkeaineen rasvaliukoisia estereitä, jotka vapauttavat aktiivisen aineen imeytymisen jälkeen (enimmäkseen maksassa).
• Beta-laktaamiantibiootit, kuten pivampisilliini ja bakampisilliini ovat ampisilliinin rasvaliukoisia estereitä.
• Kefpodoksiimiproksetiili on kefpodoksiimin aihiomuoto.
• Kefuroksiimiaksetiili on kefuroksiimin aihiomuoto, jota voidaan käyttää oraalisesti.
• Erytromysiiniasistraatti on erytromysiinin aihiomuoto, joka imeytyy oraalisen annon jälkeen paremmin ja aiheuttaa vähemmän gastrointestinaalisia sivuvaikutuksia kuin erytromysiini.
• Dipivefriini on adrenaliinin dipivaloyylijohdos, jota käytetään glaukooman hoidossa.
• Fenytoiinifosfaatti on ionisoituvan fosfaattiryhmänsä vuoksi fenytoiinia vesiliukoisempi aihiolääke, joka elimistön fosfataasien vaikutuksesta vapauttaa aktiivisen lääkeaineen nopeasti annon jälkeen.
• Kipulääke nabumetoni hydrolysoituu maksassa aktiiviseksi 6-metoksi-2-naftyylietikkahapoksi, joka aikaansaa prostaglandiinin synteesiä estävän vaikutuksen.
• Parkinsonin taudin hoidossa käytetty L-Dopa kulkeutuu aivoihin aktiivisen kuljetusmekanismin avulla ja dekarboksyloituu dopamiiniksi.
• Kodeiini metabolisoituu maksassa CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta morfiiniksi.
• Diasetyylimorfiini eli heroiini on morfiinin diasetyloitu johdos, josta elimistössä vapautuu fenolinen OH-ryhmä ja muodostunut 6-asetyylimorfiini vaikuttaa 5–8 kertaa niin voimakkaasti kuin morfiini.
• Avitsafoni muodostaa veressä diatsepaamia.

Lähteet

• Järvinen T, Rautio J, Niemi R: Aihiolääkkeet. Duodecim 24:2564-2568, 1997

Aiheesta muualla

• Aihiolääkkeet (PDF-muodossa)