Ero sivun ”Vortioksetiini” versioiden välillä

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Selaa historiaa interaktiivisesti
[katsottu versio][katsottu versio]
← Vanhempi muutosUudempi muutos →
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
VisuaalinenWikiteksti
→‎Lääkkeen toimintatapa: lisätty taulukko
→‎Lääkkeen toimintatapa: SERT = s.transportterit
Merkkaukset: Tämä muokkaus on kumottu Visuaalinen muokkaus
Rivi 120: Rivi 120:
Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan serotoniinireseptoreihin että estää serotoniinin takaisinottoa.<ref name=":2" /> Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,<ref name=":4" /> sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä serotoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.<ref name=":5" />
Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan serotoniinireseptoreihin että estää serotoniinin takaisinottoa.<ref name=":2" /> Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,<ref name=":4" /> sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä serotoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.<ref name=":5" />


Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinin välittäjäaineeseen<!-- Mikä on oikea serotonin transporter suomennos? --> (SERT).<ref name=":5" /> Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin [[Serotoniinireseptori|serotoniinireseptoreihin]].<ref name=":2" /> Se toimii 5-HT<sub>3</sub>, 5-HT<sub>1D</sub>, ja 5-HT<sub>7</sub> [[Antagonisti (lääketiede)|antagonistina]], 5-HT<sub>1A</sub> [[Agonisti|agonistina]], ja 5-HT<sub>1B</sub> osittaisena agonistina.<ref name=":5" /> Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.<ref name=":2" /><ref name=":5" /> Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.<ref name=":7">{{Lehtiviite|Tekijä=Chantal Moret, Mike Briley|Otsikko=The importance of norepinephrine in depression|Julkaisu=Neuropsychiatric Disease and Treatment|Ajankohta=2011|Vuosikerta=7|Numero=Suppl 1|Sivut=9–13|Pmid=21750623|Doi=10.2147/NDT.S19619|Issn=1176-6328|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131098/}}</ref>
Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin<!-- Mikä on oikea serotonin transporter suomennos? --> (SERT).<ref name=":5" /> Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin aivojen [[Aistinreseptori|reseptoreihin]].<ref name=":2" /> Se toimii 5-HT<sub>3</sub>, 5-HT<sub>1D</sub>, ja 5-HT<sub>7</sub> [[Antagonisti (lääketiede)|antagonistina]], 5-HT<sub>1A</sub> [[Agonisti|agonistina]], ja 5-HT<sub>1B</sub> osittaisena agonistina.<ref name=":5" /> Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.<ref name=":2" /><ref name=":5" /> Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.<ref name=":7">{{Lehtiviite|Tekijä=Chantal Moret, Mike Briley|Otsikko=The importance of norepinephrine in depression|Julkaisu=Neuropsychiatric Disease and Treatment|Ajankohta=2011|Vuosikerta=7|Numero=Suppl 1|Sivut=9–13|Pmid=21750623|Doi=10.2147/NDT.S19619|Issn=1176-6328|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131098/}}</ref>


Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15&nbsp;% jokaista 5&nbsp;mg kohden.<ref name=":5" />
Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15&nbsp;% jokaista 5&nbsp;mg kohden.<ref name=":5" />
Rivi 127: Rivi 127:


Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://academic.oup.com/ijnp/article/17/10/1557/2356868|julkaisu=academic.oup.com|viitattu=2024-03-08}}</ref> 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.<ref name=":6" /> Eläinkokeissa on havaittu 5-HT<sub>3</sub> -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope|Otsikko=The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys|Julkaisu=Neurobiology of Aging|Ajankohta=1997-01-01|Vuosikerta=18|Numero=1|Sivut=21–28|Doi=10.1016/S0197-4580(96)00162-5|Issn=0197-4580|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458096001625}}</ref>
Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://academic.oup.com/ijnp/article/17/10/1557/2356868|julkaisu=academic.oup.com|viitattu=2024-03-08}}</ref> 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.<ref name=":6" /> Eläinkokeissa on havaittu 5-HT<sub>3</sub> -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope|Otsikko=The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys|Julkaisu=Neurobiology of Aging|Ajankohta=1997-01-01|Vuosikerta=18|Numero=1|Sivut=21–28|Doi=10.1016/S0197-4580(96)00162-5|Issn=0197-4580|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458096001625}}</ref>
{| class="wikitable"
|+
!Reseptori
!Lääkkeen vaikutus
!Reseptorin säätelemät asiat kehossa<!-- Tehtävät kopioitu serotoniinireseptori sivulta lähteineen 8.3.2024 -->
|-
|5-HT<sub>1A</sub>
|agonisti (lisää)
|Riippuvuus <ref name="pmid7862892">{{cite journal|author=Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM|title=Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake|journal=Psychopharmacology (Berl).|volume=115|issue=1–2|pages=173–9|year=1994|pmid=7862892|doi=10.1007/BF02244769}}</ref><ref name="pmid17316955">{{cite journal|author=Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA|title=Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors|journal=Prog Neurobiol.|volume=81|issue=3|pages=133–78|year=2007|pmid=17316955|doi=10.1016/j.pneurobio.2007.01.001}}</ref><ref name="pmid15713268">{{cite journal|author=Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP|title=Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects|journal=Brain Res.|volume=1034|issue=1–2|pages=162–71|year=2005|pmid=15713268|doi=10.1016/j.brainres.2004.12.012}}</ref>, Aggressio<ref name="pmid16310183">{{cite journal|author=de Boer SF, Koolhaas JM|title=5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis|journal=Eur J Pharmacol.|volume=526|issue=1–3|pages=125–39|year=2005|pmid=16310183|doi=10.1016/j.ejphar.2005.09.065}}</ref>, Hätääntyneisyys<ref name="pmid9724773">{{cite journal|author=Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M|title=Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor|journal=Proc Natl Acad Sci U S A.|volume=195|issue=18|pages=10734–9|year=1998|pmid=9724773|pmc=27964|doi=10.1073/pnas.95.18.10734}}</ref>, Ruokahalu<ref name="pmid17609739">{{cite journal|author=Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM|title=8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors|journal=Methods Find Exp Clin Pharmacol.|volume=29|issue=4|pages=269–72|year=1998|pmid=17609739|doi=10.1358/mf.2007.29.4.1075362}}</ref>, Verenpaine<ref name="pmid2842163">{{cite journal|author=Wouters W, Tulp MT, Bevan P|title=Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors|journal=Eur J Pharmacol.|volume=149|issue=3|pages=213–23|year=1998|pmid=2842163|doi=10.1016/0014-2999(88)90651-6}}</ref><ref name="pmid18667366">{{cite journal|author=Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA|title=Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation|journal=Auton Neurosci.|volume=142|issue=1–2|pages=71–6|year=2008|pmid=18667366|doi=10.1016/j.autneu.2008.06.004}}</ref>, Sydän<ref name="pmid15802554">{{cite journal|author=Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW.|title=Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits|journal=Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.|volume=289|issue=2|pages=R596–R604|year=2005|pmid=15802554|doi=10.1152/ajpregu.00845.2004}}</ref>, Oksentaminen<ref name="pmid8013549">{{cite journal|author=Lucot JB.|title=Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin|journal=Eur J Pharmacol.|volume=253|issue=1–2|pages=53–60|year=1994|pmid=8013549|doi=10.1016/0014-2999(94)90756-0}}</ref>, Sydämen lyöntitiheys<ref name="pmid2842163" /><ref name="pmid18667366" />, Impulsiivisuus<ref name="pmid15688093">{{cite journal|author=Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW.|title=Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders|journal=Neuropsychopharmacology.|volume=30|issue=4|pages=669–682|year=2005|pmid=15688093|doi=10.1038/sj.npp.1300610}}</ref>, Muisti<ref name="pmid18394726">{{cite journal|author=Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O|title=The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory|journal=Behav Brain Res.|volume=195|issue=1|pages=54–77|year=2008|pmid=18394726|doi=10.1016/j.bbr.2008.02.023}}</ref><ref name="pmid12562581">{{cite journal|author=Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K|title=Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory|journal=Am J Psychiatry|volume=160|issue=2|pages=334–40|year=2003|pmid=12562581|doi=10.1176/appi.ajp.160.2.334}}</ref>, Mieliala<ref name="pmid2883013">{{cite journal|author=Kennett GA, Dourish CT, Curzon G|title=Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression|journal=Eur J Pharmacol.|volume=134|issue=3|pages=265–74|year=1987|pmid=2883013|doi=10.1016/0014-2999(87)90357-8}}</ref>, Pahoinvointi<ref name="pmid8013549" />, Haitalliset ärsykkeet<ref name="pmid12595749">{{cite journal|author=Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC.|title=Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain|journal=Pharmacology.|volume=67|issue=4|pages=182–194|year=2003|pmid=12595749|doi=10.1159/000068404}}</ref>, Siittimen erektio<ref name="pmid9085055">{{cite journal|author=Millan MJ, Perrin-Monneyron S|title=Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors|journal=Eur J Pharmacol.|volume=321|issue=3|pages=11–3|year=1997|pmid=9085055|doi=10.1016/S0014-2999(97)00050-2}}</ref>, Pupillin laajeneminen<ref name="pmid8982715">{{cite journal|author=Prow MR, Martin KF, Heal DJ|title=8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation|journal=Eur J Pharmacol.|volume=317|issue=1|pages=21–8|year=1996|pmid=8982715|doi=10.1016/S0014-2999(96)00693-0}}</ref>, Hengitys<ref name="pmid16166206">{{cite journal|author=Meyer LC, Fuller A, Mitchell D|title=Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats|journal=American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology|volume=290|issue=2|pages=R405–13|year=2006|month=February|pmid=16166206|doi=10.1152/ajpregu.00440.2005|url=|issn=}}</ref>, Seksuaalinen käytös<ref name="pmid11965359">{{cite journal|author=Popova NK, Amstislavskaya TG|title=Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice|journal=Psychoneuroendocrinology|volume=27|issue=5|pages=609–18|year=2002|pmid=11965359|doi=10.1016/S0306-4530(01)00097-X}}</ref>, Uni<ref name="pmid10607047">{{cite journal|author=Monti JM, Jantos H|title=Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat|journal=J Sleep Res.|volume=1|issue=3|pages=169–175|year=1992|pmid=10607047|doi=10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x}}</ref>, Sosiaalisuus<ref name="pmid17383105">{{cite journal|author=Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS|title=A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")|journal=Neuroscience|volume=146|issue=2|pages=509–14|year=2007|pmid=17383105|doi=10.1016/j.neuroscience.2007.02.032}}</ref>, Lämmönsäätely<ref name="pmid2951611">{{cite journal|author=Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY|title=Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors|journal=Neuropharmacology|volume=25|issue=12|pages=1307–13|year=1986|pmid=2951611|doi=10.1016/0028-3908(86)90101-2}}</ref>, Verisuonten supistuminen<ref name="pmid16455061">{{cite journal|author=Ootsuka Y, Blessing WW.|title=Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits|journal=Brain Res.|volume=1073-1074|pages=252–61|year=2006|pmid=16455061|doi=10.1016/j.brainres.2005.12.031}}</ref>
|-
|5-HT<sub>1B</sub>
|osittainen agonisti (lisää)
|Riippuvuus <ref name="pmid10027505">{{cite journal|author=Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A|title=RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist|journal=Psychopharmacology (Berl).|volume=141|issue=3|pages=242–50|year=1999|pmid=10027505|doi=10.1007/s002130050831}}</ref>, Aggressio<ref name="pmid163101832">{{cite journal|author=de Boer SF, Koolhaas JM|title=5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis|journal=Eur J Pharmacol.|volume=526|issue=1–3|pages=125–39|year=2005|pmid=16310183|doi=10.1016/j.ejphar.2005.09.065}}</ref>, Hätääntyneisyys<ref name="pmid15720791">{{cite journal|author=Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E|title=The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action|journal=J Pharm Pharmacol.|volume=57|issue=2|pages=253–7|year=2005|pmid=15720791|doi=10.1211/0022357055399}}</ref><ref name="pmid11888549">{{cite journal|author=Lin D, Parsons LH|title=Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze|journal=Pharmacol Biochem Behav.|volume=71|issue=4|pages=581–7|year=2002|pmid=11888549|doi=10.1016/S0091-3057(01)00712-2}}</ref><ref name="pmid15577451">{{cite journal|author=Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E|title=Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression|journal=Behav Pharmacol.|volume=15|issue=8|pages=523–34|year=2004|pmid=15577451|doi=10.1097/00008877-200412000-00001}}</ref>, Oppiminen<ref name="pmid18394658">{{cite journal|author=Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO|title=Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission|journal=Neuropharmacology|volume=54|issue=7|pages=1041–50|year=2008|pmid=18394658|doi=10.1016/j.neuropharm.2008.02.007}}</ref>, Liikkeet<ref name="pmid10454466">{{cite journal|author=McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA|title=Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors|journal=J Pharmacol Exp Ther.|volume=290|issue=3|pages=965–73|year=1999|pmid=10454466}}</ref>, Muisti<ref name="pmid18394658" />, Mieliala<ref name="pmid15577451" />, Siittimen erektio<ref name="pmid90850552">{{cite journal|author=Millan MJ, Perrin-Monneyron S|title=Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors|journal=Eur J Pharmacol.|volume=321|issue=3|pages=11–3|year=1997|pmid=9085055|doi=10.1016/S0014-2999(97)00050-2}}</ref>, Seksuaalinen käytös<ref name="pmid119653592">{{cite journal|author=Popova NK, Amstislavskaya TG|title=Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice|journal=Psychoneuroendocrinology|volume=27|issue=5|pages=609–18|year=2002|pmid=11965359|doi=10.1016/S0306-4530(01)00097-X}}</ref>, Verisuonten supistuminen
|-
|5-HT<sub>1D</sub>
|antagonisti (vähentää)
|Hätääntyneisyys<ref name="pmid15820416">{{cite journal|author=Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J|title=Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study|journal=Eur Neuropsychopharmacol.|volume=15|issue=3|pages=279–82|year=2005|pmid=15820416|doi=10.1016/j.euroneuro.2004.12.002}}</ref><ref name="pmid8736648">{{cite journal|author=Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB|title=5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex|journal=Neurosci Lett.|volume=209|issue=3|pages=210–4|year=1996|pmid=8736648|doi=10.1016/0304-3940(96)12637-9}}</ref>, Liikkeet<ref name="pmid104544662">{{cite journal|author=McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA|title=Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors|journal=J Pharmacol Exp Ther.|volume=290|issue=3|pages=965–73|year=1999|pmid=10454466}}</ref>, Verisuonten supistuminen
|-
|5-HT<sub>3</sub>
|antagonisti (vähentää)
|Riippuvuus, Hätääntyneisyys, Oksentaminen, Ruoansulatuskanavan liikkuvuus{{Lähde|pyydetty=22.11.2023}}, Oppiminen<ref name="pmid8115433">{{cite journal|author=Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F.|title=Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task|journal=Pharmacol Biochem Behav.|volume=47|issue=1|pages=95–99|year=1994|pmid=8115433|doi=10.1016/0091-3057(94)90116-3}}</ref>, Muisti<ref name="pmid8115433" />, Pahoinvointi
|-
|5-HT<sub>7</sub>
|antagonisti (vähentää)
|Hätääntyneisyys<ref name="pmid16018977">{{cite journal|author=Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG|title=5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern|journal=Biological Psychiatry|volume=58|issue=10|pages=831–7|year=2005|month=November|pmid=16018977|doi=10.1016/j.biopsych.2005.05.012|url=|issn=}}</ref><ref name="pmid16828124">{{cite journal|author=Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E|title=Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression|journal=Neuropharmacology|volume=51|issue=3|pages=578–86|year=2006|month=September|pmid=16828124|doi=10.1016/j.neuropharm.2006.04.017|url=|issn=}}</ref>, Muisti<ref name="pmid18308404">{{cite journal|author=Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A|title=Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat|journal=Behavioural Brain Research|volume=195|issue=1|pages=164–70|year=2008|month=December|pmid=18308404|doi=10.1016/j.bbr.2007.12.020|url=|issn=}}</ref><ref name="pmid18570192">{{cite journal|author=Liy-Salmeron G, Meneses A|title=Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model|journal=Hippocampus|volume=18|issue=9|pages=965–74|year=2008|pmid=18570192|doi=10.1002/hipo.20459|url=|issn=}}</ref>, Mieliala<ref name="pmid16018977" /><ref name="pmid16828124" />, Hengitys<ref name="pmid161662061">{{cite journal|author=Meyer LC, Fuller A, Mitchell D|title=Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats|journal=Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.|volume=290|issue=2|pages=405–13|year=2006|pmid=16166206|doi=10.1152/ajpregu.00440.2005}}</ref><ref name="pmid17314195">{{cite journal|author=Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C|title=Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents|journal=J Pharmacol Exp Ther.|volume=321|issue=2|pages=690–8|year=2007|pmid=17314195|doi=10.1124/jpet.107.119404}}</ref>, Uni<ref name="pmid16018977" /><ref name="pmid17314195" /><ref name="pmid12812993">{{cite journal|author=Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT|title=SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats|journal=Br J Pharmacol.|volume=139|issue=4|pages=705–14|year=2003|pmid=12812993|doi=10.1038/sj.bjp.0705290|pmc=1573887}}</ref>, Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen
|}


== Tutkimukset ja lääkelupa ==
== Tutkimukset ja lääkelupa ==

Versio 9. maaliskuuta 2024 kello 01.28

Vortioksetiini
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini
Tunnisteet
CAS-numero 508233-74-7
ATC-koodi N06AX26
PubChem CID 9966051
DrugBank DB09068
Kemialliset tiedot
Kaava C18H22N2S 
Moolimassa 298,446 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus n. 75 % sitoutuu plasmaan
Metabolia maksan kautta
CYP2D6
Puoliintumisaika 66 tuntia
Ekskreetio virtsa 59 %, uloste 26 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot

EU US

Raskauskategoria

ei riittävästi tietoa

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4]

Lääkkeen käyttö

Brintellix 10 mg tabletti. Tabletin toisella puolella on kirjaimet TL. Toisella puolella on annoksen koko (tässä tapauksessa 10 mg)

Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[5] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]

Lääke otetaan yleensä kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][5] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa tai tutkimusnäyttöä.[4][5]

Vortioksetiinilla on pitkä vaikutusaika elimistössä – sen puoliintumisaika on 66 tuntia. Sen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hoito vaikuttaa täydellä teholla neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[5] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]

Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[6]

Lääkkeen soveltuvuus

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[5] Sitä ei tule käyttää imetyksen aikana,[3] sillä lääkkeen on havaittu päättyvän rintamaitoon eläinkokeissa.[5]

Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[5][4]

Mikäli potilas saa kouristuskohtauksen ensimmäisen kerran, tai jos aikaisemmat kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja valmisteiden kanssa

Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[5] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[7]

Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[7]

Käytön lopettaminen

Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä, mutta 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin 10 mg annokseen ennen lopettamista.[8] Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]

Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[5]

Mahdolliset sivuvaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20 mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[5]

Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][5]

Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]

Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]

Vortioksetiini aiheuttaa huomattavasti vähemmän painonnousua muihin masennuslääkkeisiin verrattuna. Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13% käyttäjistä ja painonlaskua 7,7% käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[5]

Lääke voi aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia 20 mg annostuksella. Jotkut saavat niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][5]

Vortioksetiini lisää verenvuodon riskiä, erityisesti käytettäessä muiden verenvuodonriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa.[5] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[5]

Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[5] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[5] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[5] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4]

Lääkkeen toimintatapa

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.[5] On arveltu, että vaikutus perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen.[9] Vortioksetiini vapauttaa elimistössä serotoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.[10]

Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan serotoniinireseptoreihin että estää serotoniinin takaisinottoa.[5] Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,[7] sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä serotoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.[9]

Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin (SERT).[9] Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin aivojen reseptoreihin.[5] Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina.[9] Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.[5][9] Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.[11]

Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.[9]

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta.[10] Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.[11] Lääke vapauttaa myös dopamiinia.[10] Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.[11]

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.[12] 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.[10] Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.[13]

Tutkimukset ja lääkelupa

Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[14] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2] Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[5]

Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[15]

Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][16]

Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät osoittaneet sen tehoa.[17][18]

Lähteet

  1. ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
  2. ↑ a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu . Viitattu 10.6.2022.
  3. ↑ a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
  5. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  6. ↑ Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  7. ↑ a b c d Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  8. ↑ Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ a b c d e f Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ a b c d Stephen M. Stahl: Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine. CNS Spectrums, 2015-10, 20. vsk, nro 5, s. 455–459. doi:10.1017/S1092852915000346. ISSN 1092-8529. Artikkelin verkkoversio. en
  11. ↑ a b c Chantal Moret, Mike Briley: The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7. vsk, nro Suppl 1, s. 9–13. PubMed:21750623. doi:10.2147/NDT.S19619. ISSN 1176-6328. Artikkelin verkkoversio.
  12. ↑ Määritä nimeke! academic.oup.com. Viitattu 8.3.2024.
  13. ↑ Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope: The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys. Neurobiology of Aging, 1.1.1997, 18. vsk, nro 1, s. 21–28. doi:10.1016/S0197-4580(96)00162-5. ISSN 0197-4580. Artikkelin verkkoversio.
  14. ↑ European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
  15. ↑ This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanniksi)
  16. ↑ Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365. European neuropsychopharmacology.
  17. ↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .. European neuropsychopharmacology.
  18. ↑ A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301. Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.

Aiheesta muualla

Antidepressantit
Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit

essitalopraami • fluoksetiini • fluvoksamiini • paroksetiini • sertraliini • sitalopraami • tsimelidiini‡

SNRI:t

desvenlafaksiini* • duloksetiini • levomilnasipraani* • milnasipraani • tofenasiini* • venlafaksiini

NRI:t

atomoksetiini • reboksetiini • viloksatsiini*

SARI:t

etoperidoni‡ • nefatsodoni‡ • tratsodoni

SMS:t

vilatsodoni • vortioksetiini

Muut

agomelatiini • alfaetyylitryptamiini‡ • alfametyylitryptamiini‡ • amisulpridi • bupropioni • dekstrometorfaani/bupropioni* • esketamiini† • flupentiksoli • indeloksaksiini* • ketamiini† • medifoksamiini‡ • nomifensiini‡ • pivagabiini‡ • tandospironi* • teniloksaksiini*

amineptiini‡ • amitriptyliini • amitriptyliiniioksidi • butriptyliini • desipramiini • dibentsepiini • dosulepiini • doksepiini • imipramiini • imipramiinioksidi‡ • iprindoli‡ • klomipramiini • lofepramiini • melitraseeni • metapramiini‡ • nortriptyliini • noksiptiliini • opipramoli • pipofetsiini • propitsepiini • protriptyliini • tianeptiini • tiatsesiimi‡ • trimipramiini

Tetrasykliset masennuslääkkeet

amoksapiini* • maprotiliini‡ • mianseriini • mirtatsapiini • setiptiliini*

Ei-selektiiviset

feneltsiini* • iproniatsidi‡ • isokarboksatsidi • isoniatsidi‡ • linetsolidi • nialamidi • teditsolidi • tranyylisypromiini*

MAOA-selektiiviset

bifemelaani • eprobemidi • metralindoli† • minapriini‡ • moklobemidi • pirlindoli* • tetrindoli† • toloksatooni

MAOB-selektiiviset

selegiliini

‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,* ei myynnissä Suomessa

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Vortioksetiini&oldid=22246070”