E-EPA

Wikipedia

Loikkaa: valikkoon, hakuun

E-EPA (etyyli-EPA) on kalaöljyn omega-3-rasvahappoihin kuuluvan eikosapentaeenihapon eli EPAn etyyliesteröity muoto. E-EPA kuuluu kalan luurankolihasta uutettuihin öljyihin erotukseksi kalanmaksaöljyistä[1]. E-EPAa valmistetaan tislaamalla öljy ensin molekyylitislauslaitteella ja sen lisäksi vielä tyhjiössä, jolloin sen koostumusta voidaan muuttaa halutunlaiseksi. Etyyli-EPA ei ole mono-, di- eikä triglyseridimuodossa, kuten perinteiset kalaöljyt, joissa rasvahapot ovat sitoutuneet glyseroliin. Tullilaboratorion tekemien analyysien [2] mukaan kaksinkertainen tislaus poistaa E-EPAsta ympäristömyrkkyjen jäämät. Kalaöljyn noin 50 eri rasvahapolla on erilaisia vaikutuksia terveyteen. Horrobinin koulukunnan mukaan vain E-EPAlla uskotaan olevan antipsykoottista ja antidepressiivistä vaikutusta; toisella kalaöljyn tunnetulla rasvahapolla, DHA:lla, ei ole ilmeisesti näitä ominaisuuksia [3]. E-EPA on ensimmäinen psykotrooppisiin aineisiin kuluva omega-3-valmiste[4], jota psykiatriassa tutkitaan ja myös käytetään enenevästi. E-EPAa valmistetaan sekä sellaisenaan että E-DHA:han yhdistetyssä muodossa. Viimeksi mainittua tutkitaan ja käytetään pääasiassa kardiologiassa.

E-EPA kehitettiin 1980-luvulla Japanissa, jossa sitä on tutkittu paljon ja jossa sitä myös määrätään varsin yleisesti sydän- ja verisuonitautien, diabeteksen ja reumatautien sekä haavaisen paksusuolen tulehduksen hoitoon. Uusien japanilaisten pilottitutkimusten mukaan E-EPAsta saattaa olla hyötyä myös alkoholin käytöstä riippumattoman rasvamaksan [5] ja C-hepatiitin[6]hoidossa. Japanissa E-EPAsta käytetään usein lyhennettä EPA-E. Länsimaissa E-EPAa on tutkittu pääasiassa mielenterveyshäiriöiden täydentävänä hoitona.


Sisällysluettelo

[muokkaa] Mielenterveys

[muokkaa] Akuutti psykoosi

Antipsykoottisen lääkityksen lisänä annettu E-EPA (2 g/vrk) voi nopeuttaa psykoosiin sairastuneiden paranemista ja edesauttaa toleranssia psyykelääkkeitä kohtaan. [7] [8] Negatiivisten oireiden väheneminen korreloi metabolisiin muutoksiin aivoissa, eritoten glutationin aineenvaihduntaan. [9] Noin 80 nuoren (15–29 v) potilaan aineistossa E-EPAa saaneet, ei-affektiivisessa psykoosissa olleet potilaat toipuivat nopeammin kuin ns. käypää hoitoa saaneet verrokit. E-EPAa saaneet potilaat tarvitsivat 4–6 hoitoviikon kuluessa 20 % vähemmän lääkkeitä kuin verrokit. E-EPA-ryhmässä ilmeni myös vähemmän ummetusta, seksuaalisia ja ektrapyramidaalisia sivuvaikutuksia yhdeksän ensimmäisen hoitoviikon aikana. E-EPA saattaa nopeuttaa hoitovasteen ilmaantumista ja parantaa antipsykoottisten lääkkeiden sietokykyä, päättelevät tutkijat. Päivittäin annettu E-EPA-annos (2 g) vastasi 10–15 annosta Atlantin lohta.

[muokkaa] Skitsofrenia

E-EPAn tutkiminen ja käyttö skitsofrenian lisähoitona – yleensä 2 g/vrk – perustuu solukalvoteoriaan [10], jonka kannatus on lisääntynyt psykiatriassa[11] [12] [13] [14] [15] [16]. Muutamat tähän mennessä julkaistut E-EPA-hoitotutkimukset ovat tuottaneet positiivisen tuloksen, mutta yhdessä yli 20 vuotta sairastaneiden skitsofreenikkojen aineistossa ei saatu näyttöä E-EPAn vaikutuksesta 3 g:n päiväannoksella[17]Yhdysvaltain Psykiatriliiton Omega-3-komitea kaipaa lisänäyttöä sen tehosta [18]. Tekeillä on E-EPA-tutkimuksia, joiden tuloksia odotellaan parhaillaan[19]. Oslon yliopistossa tehdyn tutkimuksen tulokset esitetään Brain Lipids 2008 -kongressissa (8–11.9.2008)[20]

[muokkaa] Kliininen masennus

Omega-3-rasvahappojen käyttö masennuksen lisähoitona perustuu teoriaan, jonka mukaan tulehdussytokiineilla on osuutta sairauden synnyssä ja että omega-3-rasvahapot ehkäisevät ja vaimentavat tulehdusta (inflammaatiota)[21] [22] ja sen aiheuttamaa häiriötä glukokortikoidien aineenvaihdunnassa[23] [24]. Masentuneiden henkilöiden solukalvojen omega-3-pitoisuus on tavallista pienempi, joten omega-3-rasvahappojen annon uskotaan korjaavan solukalvon rasvahappotasapainoa ja samalla auttavan myös itse tautiin[25] [26], sillä omega-3-rasvahapolla on aivoissa elintärkeitä tehtäviä [27] [28] [29] [30]. Tätä oletusta tukevia hoitokokeiluja on julkaistu ammattilehdissä[31] jopa siinä määrin, että edellä mainittu Omega-3-komitea pitää kalaöljyn käyttöä (1–9 g/vrk) riittävästi perusteltuna masennuksen lisähoitona. E-EPA-tutkimukset ovat mietinnössä hyvin edustettuina. Myös Duodecim on käsitellyt omega-3-rasvahappojen merkitystä masennuksen lisähoitona. "EPA:n lisäksi tutkimuksissa on käytetty myös puhdasta EPA:n etyyliesteriä eli farmakologista EPA:ta (E-EPA). Aiheesta on julkaistu vuonna 2004 pääkirjoitus[32] tässä lehdessä (Tanskanen ja Tiihonen 2004)", kirjoittaa nuorisopsykiatri Tommi Tolmusen työryhmä Duodecimissa 2006[33]. Kyseisessä pääkirjoituksessa todetaan mm. "Huomionarvoista on, että useimmissa tutkimuksissa EPA:n ja lumelääkkeen ero on ollut erittäin merkitsevä pienistä ryhmistä (alle 20) huolimatta, joten havaittu vaikutus masennusoireisiin on ollut erittäin vahva". E-EPAn päiväannos on ollut yleensä 1 gramma. EPA-rasvahapon vaikutus saattaa perustua osittain siitä elimistössä muodostuvaan tulehdusta ehkäisevään, vaimentavaan ja sammuttavaan nanomolekyyliin, resolviiniin[34].

Psykiatrien ammattilehdessä julkaistussa tapauksessa E-EPAn (4 g/vrk) ja E-DHA:n (2 g/vrk) yhdistelmä osoittautui tehokkaaksi raskausajan masennuksen hoidossa[35]. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole saatu näyttöä E-EPAn antidepressiivisestä vaikutuksesta, vaikka päiväannos on ollut 6 grammaa[36].

Uuden tutkimuksen mukaan puhdistettu kalaöljyn EPA-rasvahappo (1000 mg/vrk) tehostaa masennuslääke fluoksetiinin vaikutusta masennuksen hoidossa.[37]

[muokkaa] Anorexia nervosa

Englantilainen lasten ja nuorten psykiatri Agnes Ayton on raportoinut hoitaneensa onnistuneesti muutamia vaikeasti sairaita anorektikkoja E-EPAlla ja monivitamiini-hivenainevalmisteilla. Yleensä E-EPAn päiväannos on ollut 1 g, mutta joissakin yksittäistapauksissa 4 g[38] [39]. Tutkimuksen pienen potilasmäärän takia kovin pitkälle meneviä johtopäätöksiä E-EPA:n käytöstä anoreksian hoidossa ei voida tehdä.

[muokkaa] Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Ensimmäinen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitokokeilu psykiatriassa etyyliesteröidyllä kalaöljyllä tehtiin 1990-luvulla Harvardin yliopistossa psykiatrian professori Andrew L. Stollin johdolla [40]. Tutkimukseen valitut 44 potilasta jaettiin kahteen ryhmään, joista toinen sai etyyliesteröityä omega-3:a (14 kapselia päivässä eli noin 10 grammaa) ja toinen plaseboa (oliiviöljyä). Kun 15 kalaöljyryhmään kuuluvaa potilasta oli syönyt loppuun neljän kuukauden kuurinsa, oli heistä parantunut 11. Samaan aikaan vertailuryhmään valituista 20:sta oli remissiossa 6 potilasta. Kalaöljyä saaneiden remissio kesti paljon kauemmin kuin vertailuryhmän parantuneilla.

Tutkimus keskeytettiin neljän kuukauden kuluttua eettisistä syistä. Oliiviöljyn syöttö olisi ollut epäeettistä, koska masennus vaikutti paranevan kalaöljyn avulla, tutkijat sanoivat. Oliiviöljyryhmällekin alettiin antaa kalaöljyä. Kaikki 44 potilasta eivät ennättäneet syödä kuuriaan loppuun, kun tutkimus keskeytettiin. "Nämä tulokset auttavat meitä ymmärtämään, mistä mielisairauksissa oikein on kysymys", sanoivat tutkijat. "Tähän mennessä meillä ei ole ollut niiden syistä harmainta aavistustakaan". "Olin kyllä kuullut omega-3-rasvahapoista opiskellessani lääkäriksi, mutta emmehän me antaneet niille mitään arvoa sairauksien hoidossa", Stoll totesi lausunnossaan medialle.

Stollin myöhempien tutkimusten mukaan masennuspotilaan solukalvot ovat jäykistyneet ja ravintoaineiden pääsy soluihin (ja kuona-aineiden ulospääsy) on heikentynyt [41]. E-EPA korjaa tilannetta.

Lontoon King´s Collegen Institute of Psychiatry testasi psykiatri Sophia Frangoun johdolla E-EPAa 75 bipolaarista mielialahäiriötä sairastavalla potilaalla. Heidät jaettiin kolmeen ryhmään, joille annettiin 12 viikkoa tavanomaisen lääkityksen lisänä joko lumetta (n=26), tai 1 000 mg/vrk E-EPAa (n=24) tai 2 000 mg/vrk (n=25)[42]. Potilaat testattiin ennen hoitokokeen alkua ja sen kestäessä ja loputtua kolmella eri menetelmällä. E-EPAa saaneissa ryhmissä havaittiin merkittävää paranemista lähtötilanteeseen ja lumeryhmään nähden. Kumpikin E-EPA-annos (1 ja 2 g/vrk) oli hyvin siedettyä. Kahden gramman annos ei antanut tässä aineistossa lisäetua yhden gramman annokseen verrattuna. Tutkijat päättelivät, että E-EPA on tehokasta ja turvallista lisähoitoa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön.

E-EPAn on havaittu sitoutuvan aivosolujen reseptoreihin ja vapauttavan niistä toisen käden (sekundaarisia) viestimolekyylejä, jotka käynnistävät biokemiallisten reaktioiden ketjun (kaskadin), joka korjaa ainakin jossain määrin neuronien (aivosolujen) tilaa, tulkitsee Frangoun työryhmä. Sen mukaan myös mielialaa tasaavat lääkkeet vaikuttavat pääasiassa ns. toisen käden (sekundaarisiin) viestimolekyyleihin eli hermovälittäjäaineisiin. E-EPAlla saattaa olla samanlainen vaikutus. Lisäksi E-EPAn siirtyminen solukalvolle estää fosfolipaasi A2 -entsyymin aktiivisuutta. Tämä entsyymi hajottaa omega-3-rasvahappoja ja lisää haitallisten sekundaaristen välittäjäaineiden, kuten arakidonihapon (AA) tuotantoa. E-EPA, kuten muutkin omega-3:t estävät myös suoraan tiettyjä haitallisia viestimolekyylejä kuten proteiinikinaasi C:tä (PKC).

"Vaikka etyyli-EPAn merkitys bipolaarisen mielitaudin hoidossa vielä vaatiikin lisätutkimusta, olemme optimistisia sen suhteen, että etyyli-EPA edustaa uutta luonnollisten ja turvallisten psykotrooppisten [psyykeen vaikuttavien] yhdisteiden sukupolvea", tutkijat kirjoittavat. He lisäävät, "koska E-EPA on luonnollinen yhdiste potilaat ottavat sitä mieluummin kuin farmakologisia lääkkeitä. E-EPA lisää aivosoluja ruokkivan aminohapon N-asetyyliaspartaatin (NAA) pitoisuutta aivoissa"[43]. E-EPA näyttää siis vaikuttavan samalla tavalla NAA:n pitoisuuteen kuin litium, jota on käytetty kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon jo vuosikymmeniä.

[muokkaa] Persoonallisuushäiriö, epävakaa persoonallisuus

Tässä häiriössä on julkaistu yksi E-EPAlla tehty hoitokoe[44]. Mary C. Zanarini ja Frances R. Frankenburg (McLean Hospital in Belmont, Massachusetts) testasivat E-EPAa 2 g/vrk naisten keskivaikeaan persoonallisuushäiriöön. Zanarini on psykologian apulaisprofessori (Harvard University Medical School) ja Frankenburg psykiatrian apulaisprofessori (Boston University School of Medicine). Kahdeksan viikon pituiseen tutkimukseen osallistui 30 naista (20–40 v, keski-ikä 26 v), jotka täyttivät rajatilahäiriön (BPD) kriteerit. Koehenkilöistä 25 (83%) oli ollut psykoterapiassa, 7 (23%) oli saanut psykotrooppista lääkitystä ja 3 (10%) oli ollut hoidossa mielisairaalassa. Koehenkilöistä 20 sai päivittäin 1 gramman (2 x 500 mg) E-EPAa ja 10 henkilöä lumekapseleita. Tutkimuksen loppuun asti mukana oli 18 E-EPA-ryhmästä ja 9 verrokeista.

Koehenkilöt tutkittiin ensimmäisen kuukauden aikana kerran viikossa ja seuraavassa kuussa kahdesti. E-EPA vähensi masennusta ja aggressioita merkitsevästi. "Koska masennuslääkkeiden teho [tässä häiriössä] on vaatimaton, tarvitsemme uusia hoitokeinoja. Hyviä ehdokkaita ovat kalaöljyn omega-3-rasvahapot, kuten EPA ja DHA, koska niillä ei ole mitään niitä haittavaikutuksia, joita on synteettisillä psyykenlääkkeillä [...] E-EPA valittiin tähän tutkimukseen, koska sillä on havaittu hyvä teho uusiutuvan masennuksen hoidossa", kirjoittavat tutkijat. "E-EPA on sekä tehokas että turvallinen aine naisten keskivaikean persoonallisuushäiriön ainoana hoitona", tutkijat kirjoittavat. "Tuloksemme ovat sopusoinnussa E-EPAsta kaksisuuntaisen ja uusiutuvan (unipolaarisen) masennuksen hoidossa julkaistujen havaintojen kanssa [...]E-EPAn käyttöä tulisi tutkia lisää pitempiaikaisissa kokeissa, joissa testataan eri päiväannoksia", he sanovat. Tutkijat ovat kertoneet anoneensa rahoitusta lisätutkimusten tekoon E-EPAlla tässä häiriössä.

[muokkaa] Stressi

E-EPAlla on hermostoon useita erilaisia vaikutusmekanismeja, muun muassa HPA-akselin (hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen) säätäminen, stressihormoni kortisolin erityksen vähentäminen ja hermosolujen (neuronien) nestemäisyyden ja joustavuuden lisääminen.

Eläinkokeista tiedetään, että E-EPA tasapainottaa glukokortikoidien (kortisonin ja kortisolin) aineenvaihduntaa ja ehkäisee ja lieventää siten stressiä[45]. E-EPA tuottaa aivoissa "hyviä" eikosanoideja ja hermovälittäjäaineita, joiden avulla se näyttää ehkäisevän ja korjaavan tulehdusta aiheuttavien sytokiinien haittavaikutuksia immuuni- ja hormonijärjestelmissä sekä ihmisen käytöksessä. Tarkemmin sanoen, E-EPA hillitsee prostaglandiini E2:n (PGE2:N) ja fosfolipaasi A2-perheen (PLA2) aktiivisuutta, mikä estää arakidonihappo-nimisen omega-6:n (AA) liikaeritystä ja omega-3-rasvahappojen hajoamista hermosolujen (neuronien) kalvoilta[46] [47].

Teemu Paajasen gradutyön mukaan E-EPA (1000 mg/vrk) nosti erittäin merkitsevästi nuorten terveiden aikuisten (opiskelijoiden) seerumin EPA:n pitoisuutta (noin yhdestä kolmeen prosenttiin) ja alensi arakidonihapon (AA) ja EPA:n suhdetta (AA/EPA), mutta ei vaikuttanut aivojen herätevasteisiin, reaktioaikoihin eikä virheiden lukumäärän jatkuvaa tarkkaavuutta ja valikoivaa reagoivuutta vaativissa tehtävissä, eikä myöskään impulsiivisuuteen, mielialaan eikä unen laatuun[48].

[muokkaa] Muisti

E-EPA suojaa ikääntyviä aivoja muun muassa siten, etteivät ne altistu ikääntymisen mukanaan tuomien tulehdussytokiinien eikä amyloidi-ß:n haittavaikutuksille[49] [50].

[muokkaa] Diabetes ja sen komplikaatiot

E-EPA vähentää 900–1800 mg:n päiväannoksilla diabeetikon verihiutaleiden kokkaroitumistaipumusta ja veritulpan riskiä[51] sekä alentaa sdLDL-kolesterolia, jäännöskolesterolia ja C-reaktiivista proteiinia (CRP), ja pienentää siten valtimonkovetustaudin riskiä metabolista oireyhtymää potevilla henkilöillä[52].

E-EPA näyttää ehkäisevän diabeteksen aiheuttamaa munuaisvaurioita[53] Vaikutusmekanismeja ovat metabolisten poikkeamien korjaaminen, tulehduksen, hapetusstressin vaimennus ja TGF-beetan ilmentymisen vaimennus[54]. E-EPA (1800 mg/vrk) näyttää vähentävän kaulavaltimoiden[55] kovetusta tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä[56].

[muokkaa] Sydän- ja verisuonitaudit

Maailman laajin kalaöljytutkimus, JELIS, on tehty E-EPAlla Japanissa sydäntautiopin professori Mitsuhiro Yokoyaman johdolla[57]. Tutkimukseen osallistui yli 18 600 henkilöä, jotka käyttivät kolesterolilääkkeitä, statiineja. Puolet heistä sai lisäksi päivittäin 1 800 mg etyyli-EPAa (E-EPAa) lähes 5 vuotta. E-EPA-ryhmässä ilmeni 24 % vähemmän angina pectorista ja 19 % vähemmän sydänkohtauksia kuin pelkkiä statiineja saaneella verrokkiryhmällä. "E-EPAn päivittäinen käyttö vähentää sepelvaltimotaudin riskiä ja parantaa statiineja käyttävien henkilöiden ennustetta, riippumatta henkilön ruokailutavoista, päättelee Yhdysvaltain johtaviin sydänlääkäreihin kuuluva professori William S. Harris[58]. Harrisin mukaan JELIS osoitti, että

1. E-EPA (1800 mg/vrk) vähentää merkitsevästi sydänkohtauksia henkilöillä, jotka jo ennestään syövät lähes päivittäin kalaruokaa ja saavat siitä omega-3-rasvahappoja 800–1000 mg/vrk. Sydänkohtausten ja rintakivun vähennys tapahtuu ilman lipoproteiinitason (kolesterolin ja triglyseridien) merkittävää alenemista.

2. E-EPA tehostaa statiinien vaikutusta

3. E-EPA vaikuttanee pääasiassa vaimentamalla tulehdusta (inflammaatioita) ja stabilisoimalla valtimoiden seinämiin kertyneitä paakkuja ja ehkäisemällä niiden repeämistä.

4. E-EPAn edulliset vaikutukset ilmenivät hyvin pian hoidon alettua ja ne olivat yhtä voimakkaat sekä sekundaari- että primaariehkäisyssä. [Sekundaariehkäisyllä tarkoitetaan jo alkaneen taudin etenemistä ja primaariehkäisyllä taudin varsinaista ennalta ehkäisyä.]

"JELIS-tutkimuksen tulosten perusteella jokaisen sydän- ja verisuonitaudin riskille alttiin ihmisen tulee ottaa omega-3:a vähintään 1 g/vrk, kuten Yhdysvaltain Sydänliitto (AHA) suosittaa" Harris kirjoittaa. Myös Emory-yliopiston sisätautiopin professori Terry A. Jacobson kommentoi tutkimusta ja kiittelee E-EPAn vaikutusta valtimonkovettumataudin hillinnässä[59]

[muokkaa] Viitteet

  1. ↑ Anna-Liisa Enkovaara ja Sari Koski. Kalaöljy ja kalanmaksaöljy. TABU 2005;1:22-25 Free Full Text
  2. ↑ Vierasaineanalyysi
  3. ↑ Horrobin D. The Madness of Adam and Eve. How schizophrenia shaped humanity. Bantam Press 2001
  4. ↑ Horrobin DF. A new category of psychotropic drugs: neuroactive lipids as exemplified by ethyl eicosapentaenoate (E-E). Prog Drug Res. 2002;59:171-99 Abstract
  5. ↑ Tanaka N, Sano K, Horiuchi et al. Highly purified eicosapentaenoic acid treatment improves nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2008 Feb 13; PubMed
  6. ↑ Kawashima A, Tsukamoto I, Koyabu T, et al. Eicosapentaenoic acid supplementation for chronic hepatitis C patients during combination therapy of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin. Lipids. 2008 Mar 5;PubMed
  7. ↑ Heinimaa M, Svirskis T. Kuinka hoitaa psykoosiriskissä olevaa? Suomen Lääkärilehti 2005;30–32 (3003-8)
  8. ↑ Berger GE, Proffit TM, McConchie M, et al. Ethyl-eicosapentaenoic acid in first-episode psychosis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2007; 68 (12 ): 1867-75 . J Clin Psychiatry 2007;68:1867-1875 Free Full Text
  9. ↑ Berger GE, Wood SJ, Wellard RM, et al. Ethyl-Eicosapentaenoic Acid in First-Episode Psychosis. A 1H-MRS Study. Neuropsychopharmacology. 2008 Jan 16; PubMed
  10. ↑ Horrobin DF, Glen AI, Vaddadi K. The membrane hypothesis of schizophrenia. Schizophr Res. 1994 Oct;13(3):195-207. Review. Abstract
  11. ↑ Peet M. Essential fatty acids: theoretical aspects and treatment implications for schizophrenia and depression. Advances in Psychiatric Treatment (2002) 8: 223-229 Free Full Text
  12. ↑ Berger GE, Smesny S, Amminger GP. Bioactive lipids in schizophrenia. Int Rev Psychiatry. 2006;18(2):85-98 Free Full Text
  13. ↑ Kontaxakis VP, Ferentinos PP, Havaki-Kontaxaki BJ, Roukas DK. Randomized controlled augmentation trials in clozapine-resistant schizophrenic patients: a critical review.Eur Psychiatry. 2005 Aug;20(5-6):409-15. Abstract
  14. ↑ Emsley R, Myburgh C, Oosthuizen P et al. Randomized, Placebo-Controlled Study of Ethyl-Eicosapentaenoic Acid as Supplemental Treatment in Schizophrenia. Am J Psychiatry 2002;159:1596-1598 Full Free Text
  15. ↑ Emsley R, Oosthuizen P, van Rensburg SJ. Clinical potential of omega-3 fatty acids in the treatment of schizophrenia. CNS Drugs. 2003;17(15):1081-91. Review. Abstract
  16. ↑ Peet M, Horrobin DF; E-E Multicentre Study Group. A dose-ranging exploratory study of the effects of ethyl-eicosapentaenoate in patients with persistent schizophrenic symptoms. J Psychiatr Res. 2002;36(1):7-18. Abstract
  17. ↑ Fenton WS, Dickerson F, Boronow J et al. A placebo-controlled trial of omega-3 fatty acid (ethyl eicosapentaenoic acid) supplementation for residual symptoms and cognitive impairment in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001;158(12):2071-4 Free Full Text
  18. ↑ Freeman MP, Hibbeln JR, Wisner KL et al. Omega-3 fatty acids: evidence basis for treatment and future research in psychiatry. Journal of Clinical Psychiatry. 2006;67(12):1954-67 Free Full Text
  19. ↑ Clinical Trials
  20. ↑ Brain Lipids Conference 2008.
  21. ↑ Maes M, Smith RS. Fatty acids, cytokines, and major depression. Biol Psychiatry. 1998;43(5):313-4
  22. ↑ Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Porter K, et al. Depressive Symptoms, omega-6:omega-3 Fatty Acids, and Inflammation in Older Adults Psychosom Med, 2007; 69(3): 217 - 224 Abstract
  23. ↑ Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues : inflammation and the pathogenesis of depression. Trends in Immunology 2006;27(1) 24-31 Free Full Text
  24. ↑ Song C, Li X, Kang Z, Kadotomi Y. Omega-3 Fatty Acid Ethyl-Eicosapentaenoate Attenuates IL-1beta-Induced Changes in Dopamine and Metabolites in the Shell of the Nucleus Accumbens: Involved with PLA2 Activity and Corticosterone Secretion. Neuropsychopharmacology 2007;32(5):1207 Free Full Text
  25. ↑ Maes M, Smith R, Christophe A et al. Fatty acid composition in major depression: decreased omega 3 fractions in cholesteryl esters and increased C20: 4 omega 6/C20:5 omega 3 ratio in cholesteryl esters and phospholipids. J Affect Disord. 1996;38(1):35-46 PubMed
  26. ↑ McNamara RK. The emerging role of omega-3 fatty acids in psychiatry. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2006 Aug 22 Free Full Text
  27. ↑ McNamara RK, Carlson SE. Role of omega-3 fatty acids in brain development and function: Potential implications for the pathogenesis and prevention of psychopathology. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2006 Aug 29 Free Full Text
  28. ↑ Nemets B, Oscher Y, Belmaker RH. Omega-3 fatty acids and augmentation strategies in treating resistant depression. Essent Psychopharmacol. 2004;6(1):59-64
  29. ↑ Osher Y, Belmaker RH, Nemets B. Clinical trials of PUFAs in depression: State of the art. World J Biol Psychiatry. 2006;7(4):223-30. Review. PubMed
  30. ↑ Parker G, Gibson NA, Brotchie H et al. Omega-3 fatty acids and mood disorders. American Journal of Psychiatry 2006;163(6):969-78 Free Full Text
  31. ↑ Puri BK, Counsell SJ, Hamilton G, Richardson AJ, Horrobin DF. Eicosapentaenoic acid in treatment-resistant depression associated with symptom remission, structural brain changes and reduced neuronal phospholipid turnover. Int J Clin Pract. 2001;55(8):560-3 PubMed
  32. ↑ Tiihonen J, Tanskanen A. Omega-3-rasvahapot – uusi lisähoito masennukseen? Duodecim 24.9.2004 YLE Teema Lääkärikilta
  33. ↑ Tolmunen T, Ruusunen A, Voutilainen S, Hintikka J. Ravinto ja mielialahäiriöt. Duodecim 2006;122:791–9
  34. ↑ Serhan CN, Chinag N . Endogenous pro-resolving and anti-inflammatory lipid mediators: a new pharmacologic genus. Br J Pharmacol. 2007 Oct 29; PubMed
  35. ↑ Chiu CC, Huang SY, Shen WW, Su KP Omega-3 fatty acids for depression in pregnancy. Am J Psychiatry. 2003;160(2):385 Free Full Text
  36. ↑ Keck PE Jr, Mintz J, McElroy SL,Double-blind, randomized, placebo-controlled trials of ethyl-eicosapentanoate in the treatment of bipolar depression and rapid cycling bipolar disorder. Biol Psychiatry. 2006;60(9):1020-2 PubMed
  37. ↑ Jazayeri S, Tehrani-Doost M, Keshavarz SA, Hosseini M, Djazayery A, Amini H, Jalali M, Peet M. Comparison of therapeutic effects of omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid and fluoxetine, separately and in combination, in major depressive disorder. Aust N Z J Psychiatry. 2008 Mar;42(3):192-8 PubMed
  38. ↑ Ayton AK, Azaz A, Horrobin DF. Rapid improvement of severe anorexia nervosa during treatment with ethyl-eicosapentaenoate and micronutrients. Eur Psychiatry. 200419(5):317-9 Free Full Text
  39. ↑ Ayton AK, Azaz A, Horrobin DF. A pilot open case series of Ethyl-EPA supplementation in the treatment of anorexia nervosa. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004:71(4):205-9 Free Full Text
  40. ↑ Stoll AL, Severus WE, Freeman MP, Rueter S, Zboyan HA, Diamond E, et al. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry 1999;56(5):407-12 Free Full Text
  41. ↑ Hirashima F, Parow AM, Stoll AL et al. Omega-3 Fatty Acid treatment and t2 whole brain relaxation times in bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2004;161(10):1922-4 PubMed
  42. ↑ Frangou S, Lewis M, McCrohe P. Efficacy of ethyl-eicosapentaenoic acid in bipolar depression: randomised double-blind placebo-controlled study. British Journal of Psychiatry 2006;188: 46-50 Free Full Text
  43. ↑ Frangou S, Lewis M, Wollard J, Simmons A. Preliminary in vivo evidence of increased N-acetyl-aspartate following eicosapentanoic acid treatment in patients with bipolar disorder. J Psychopharmacol. 2006 Aug 4 Free Full Text
  44. ↑ Zanarini MC, Frankenburg FR. Omega-3 Fatty Acid treatment of women with borderline personality disorder: a double-blind, placebo-controlled pilot study. Am J Psychiatry. 2003 Jan;160(1):167-9 Free Full Text
  45. ↑ Song C, Li X, Kang Z, Kadotomi Y. Omega-3 Fatty Acid Ethyl-Eicosapentaenoate Attenuates IL-1beta-Induced Changes in Dopamine and Metabolites in the Shell of the Nucleus Accumbens: Involved with PLA2 Activity and Corticosterone Secretion. Neuropsychopharmacology 2007;32(5):1207 Free Ful Text
  46. ↑ Song C, Li X, Kang Z, Kadotomi Y. Omega-3 Fatty Acid Ethyl-Eicosapentaenoate Attenuates IL-1beta-Induced Changes in Dopamine and Metabolites in the Shell of the Nucleus Accumbens: Involved with PLA2 Activity and Corticosterone Secretion. Neuropsychopharmacology 2006 Jun 14; Free Full Text
  47. ↑ Song C, Zhao S Omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid. A new treatment for psychiatric and neurodegenerative diseases: a review of clinical investigations. Expert Opin Investig Drugs. 2007;16(10):1627-1638 PubMed
  48. ↑ Paajanen T. Ethyl-eicosanoic acid and carnosine supplementation´s effects on cognition, behavioural and psychophysiological parameters in healthy young subjects – a double-blind, placebo-controlled study. Jyväskylän yliopisto. Gradutyö Free Full Text
  49. ↑ Lynch AM, Loane DJ, Minogue AM et al. Eicosapentaenoic acid confers neuroprotection in the amyloid-ß challenged aged hippocampus. Neurobiology of aging 2007;28(6) 845-855
  50. ↑ Lynch AM, Lynch MA. The age-related increase in IL-1 type I receptor in rat hippocampus is coupled with an increase in caspase-3 activation. European Journal of Neuroscience 2002;15 (11), 1779–1788 Abstract
  51. ↑ Westerveld HT, de Graaf JC, van Breugel HH, et al. Effects of low-dose EPA-E on glycemic control, lipid profile, lipoprotein(a), platelet aggregation, viscosity, and platelet and vessel wall interaction in NIDDM. Diabetes Care. 1993; 16(5) 683-688 Abstract
  52. ↑ Satoh N, Shimatsu AS, Kotani, K et al. Purified Eicosapentaenoic Acid Reduces Small Dense LDL, Remnant Lipoprotein Particles, and C-rective Protein in Metabolic Syndrome Diabetes Care 2007;30: 144-146 Full Free Text
  53. ↑ Shimizu H, Ohtani K, Tanaka Y, et al. Long-term effect of eicosapentaenoic acid ethyl (EPA-E) on albuminuria of non-insulin dependent diabetic patients. Diabetes Research and Clinical Practice 1995;28(1):35-40 [1]
  54. ↑ Zhang M, Hagiwara S, Matsumoto M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on the early stage of type 2 diabetic nephropathy in KKA(y)/Ta mice: involvement of anti-inflammation and antioxidative stress. Metabolism. 2006 Dec;55(12):1590-8 Abstract
  55. ↑ Wikipedia piirros kaulavaltimoista
  56. ↑ Mita T, Watada H, Ogihara T et al. Eicosapentaenoic acid reduces the progression of carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes. Atherosclerosis. 2006 Apr 5; PubMed
  57. ↑ Yokoyama M, Origasa H, Matzunaki M. et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoit analysis. The Lancet 2007;369:1090-8 Abstract
  58. ↑ King A. Does treatment with eicosapentaenoic acid prevent major coronary events in patients with hypercholesterolemia? Editorial. Commentary by William S. Harris Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 2007 Aug 14; Free Full Text
  59. ↑ Jacobson TA. Beyond lipids: the role of omega-3 Fatty acids from fish oil in the prevention of coronary heart disease. Curr Atheroscler Rep. 2007 Aug;9(2):145-53 PubMed

[muokkaa] Aiheesta muualla

Haettu osoitteesta http://fi.wikipedia.org/wiki/E-EPA
Henkilökohtaiset työkalut