Ero sivun ”Vortioksetiini” versioiden välillä

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
[katsottu versio][katsottu versio]
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
→‎Lääkkeen toimintatapa: kirjoitettu tää nyt aika pitkälle ja lähteistetty
Rivi 114: Rivi 114:


== Lääkkeen toimintatapa ==
== Lääkkeen toimintatapa ==
Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.<ref name=":2" /> On arveltu, että vaikutus perustuu seratoniinin takaisinoton estämiseen.<ref name=":5">{{Lehtiviite|Tekijä=Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey|Otsikko=Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant|Julkaisu=Pharmacy and Therapeutics|Ajankohta=2015-1|Vuosikerta=40|Numero=1|Sivut=36–40|Pmid=25628505|Issn=1052-1372|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4296590/}}</ref>
Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.<ref name=":2" /> On arveltu, että vaikutus perustuu seratoniinin takaisinoton estämiseen.<ref name=":5">{{Lehtiviite|Tekijä=Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey|Otsikko=Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant|Julkaisu=Pharmacy and Therapeutics|Ajankohta=2015-1|Vuosikerta=40|Numero=1|Sivut=36–40|Pmid=25628505|Issn=1052-1372|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4296590/}}</ref> Vortioksetiini vapauttaa elimistössä seratoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää [[Gamma-aminovoihappo|gamma-aminovoihapon]] vapautumista.<ref name=":6">{{Lehtiviite|Tekijä=Stephen M. Stahl|Otsikko=Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine|Julkaisu=CNS Spectrums|Ajankohta=2015-10|Vuosikerta=20|Numero=5|Sivut=455–459|Doi=10.1017/S1092852915000346|Issn=1092-8529|www=https://www.cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/modes-and-nodes-explain-the-mechanism-of-action-of-vortioxetine-a-multimodal-agent-mma-blocking-5ht3-receptors-enhances-release-of-serotonin-norepinephrine-and-acetylcholine/400B964803ADD5D43993ABEA33B3F010|Kieli=en}}</ref>


Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, sillä se sekä vaikuttaa suoraan seratoniinireseptoreihin että estää seratoniinin takaisinottoa.<ref name=":2" /> Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,<ref name=":4" /> sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä, koska se moduloi suoraan useita seratoniinireseptoreita.<ref name=":5" />
Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan seratoniinireseptoreihin että estää seratoniinin takaisinottoa.<ref name=":2" /> Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,<ref name=":4" /> sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä seratoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.<ref name=":5" />


Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa [[Serotoniinitransportteri|serotoniinitransporttereihin]] (SERT).<ref name=":5" /> Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin aivojen [[Aistinreseptori|reseptoreihin]].<ref name=":2" /> Se toimii 5-HT<sub>3</sub>, 5-HT<sub>1D</sub>, ja 5-HT<sub>7</sub> [[Antagonisti (lääketiede)|antagonistina]], 5-HT<sub>1A</sub> [[Agonisti|agonistina]], ja 5-HT<sub>1B</sub> osittaisena agonistina.<ref name=":5" /> Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.<ref name=":2" /><ref name=":5" />
Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa [[Serotoniinitransportteri|serotoniinitransporttereihin]] (SERT).<ref name=":5" /> Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin aivojen [[Aistinreseptori|reseptoreihin]].<ref name=":2" /> Se toimii 5-HT<sub>3</sub>, 5-HT<sub>1D</sub>, ja 5-HT<sub>7</sub> [[Antagonisti (lääketiede)|antagonistina]], 5-HT<sub>1A</sub> [[Agonisti|agonistina]], ja 5-HT<sub>1B</sub> osittaisena agonistina.<ref name=":5" /> Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.<ref name=":2" /><ref name=":5" /> Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.<ref name=":7">{{Lehtiviite|Tekijä=Chantal Moret, Mike Briley|Otsikko=The importance of norepinephrine in depression|Julkaisu=Neuropsychiatric Disease and Treatment|Ajankohta=2011|Vuosikerta=7|Numero=Suppl 1|Sivut=9–13|Pmid=21750623|Doi=10.2147/NDT.S19619|Issn=1176-6328|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131098/}}</ref>


Aikaisempien masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö aiheutti 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin turtumista, joka johti negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15&nbsp;% jokaista 5&nbsp;mg kohden.<ref name=":5" />
Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT<sub>1A</sub> -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15&nbsp;% jokaista 5&nbsp;mg kohden.<ref name=":5" />

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT<sub>3</sub> -reseptorin antagonisoinnin kautta.<ref name=":6" /> Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.<ref name=":7" /> Lääke vapauttaa myös dopamiinia.<ref name=":6" /> Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.<ref name=":7" />

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://academic.oup.com/ijnp/article/17/10/1557/2356868|julkaisu=academic.oup.com|viitattu=2024-03-08}}</ref> 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.<ref name=":6" /> Eläinkokeissa on havaittu 5-HT<sub>3</sub> -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope|Otsikko=The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys|Julkaisu=Neurobiology of Aging|Ajankohta=1997-01-01|Vuosikerta=18|Numero=1|Sivut=21–28|Doi=10.1016/S0197-4580(96)00162-5|Issn=0197-4580|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458096001625}}</ref>


== Tutkimukset ja lääkelupa ==
== Tutkimukset ja lääkelupa ==

Versio 8. maaliskuuta 2024 kello 03.25

Vortioksetiini
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini
Tunnisteet
CAS-numero 508233-74-7
ATC-koodi N06AX26
PubChem CID 9966051
DrugBank DB09068
Kemialliset tiedot
Kaava C18H22N2S 
Moolimassa 298,446 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus n. 75 % sitoutuu plasmaan
Metabolia maksan kautta
CYP2D6
Puoliintumisaika 66 tuntia
Ekskreetio virtsa 59 %, uloste 26 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot

EU US

Raskauskategoria

ei riittävästi tietoa

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4]

Lääkkeen käyttö

Brintellix 10 mg tabletti. Tabletin toisella puolella on kirjaimet TL. Toisella puolella on annoksen koko (tässä tapauksessa 10 mg)

Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[5] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]

Lääke otetaan yleensä kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][5] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa tai tutkimusnäyttöä.[4][5]

Vortioksetiinilla on pitkä vaikutusaika elimistössä – sen puoliintumisaika on 66 tuntia. Sen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hoito vaikuttaa täydellä teholla neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[5] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]

Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[6]

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[5] Sitä ei tule käyttää imetyksen aikana,[3] sillä lääkkeen on havaittu päättyvän rintamaitoon eläinkokeissa.[5]

Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[5][4]

Mikäli potilas saa kouristuskohtauksen ensimmäisen kerran, tai jos aikaisemmat kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]

Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä, mutta 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin 10 mg annokseen ennen lopettamista.[7] Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja valmisteiden kanssa

Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[5] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[8]

Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[8]

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[5] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4]

Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[5]

Mahdolliset sivuvaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20 mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[5]

Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][5]

Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]

Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]

Vortioksetiini aiheuttaa huomattavasti vähemmän painonnousua muihin masennuslääkkeisiin verrattuna. Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13% käyttäjistä ja painonlaskua 7,7% käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[5]

Lääke voi aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia 20 mg annostuksella. Jotkut saavat niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][5]

Vortioksetiini lisää verenvuodon riskiä, erityisesti käytettäessä muiden verenvuodonriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa.[5] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[5]

Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[5] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[5] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]

Lääkkeen toimintatapa

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.[5] On arveltu, että vaikutus perustuu seratoniinin takaisinoton estämiseen.[9] Vortioksetiini vapauttaa elimistössä seratoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.[10]

Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan seratoniinireseptoreihin että estää seratoniinin takaisinottoa.[5] Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,[8] sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä seratoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.[9]

Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin (SERT).[9] Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin aivojen reseptoreihin.[5] Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina.[9] Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.[5][9] Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.[11]

Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.[9]

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta.[10] Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.[11] Lääke vapauttaa myös dopamiinia.[10] Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.[11]

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.[12] 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.[10] Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.[13]

Tutkimukset ja lääkelupa

Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[14] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2] Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[5]

Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[15]

Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][16]

Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät osoittaneet sen tehoa.[17][18]

Lähteet

  1. Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
  2. a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu . Viitattu 10.6.2022.
  3. a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
  4. a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
  5. a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  6. Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  7. Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  8. a b c d Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  9. a b c d e f Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  10. a b c d Stephen M. Stahl: Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine. CNS Spectrums, 2015-10, 20. vsk, nro 5, s. 455–459. doi:10.1017/S1092852915000346. ISSN 1092-8529. Artikkelin verkkoversio. en
  11. a b c Chantal Moret, Mike Briley: The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7. vsk, nro Suppl 1, s. 9–13. PubMed:21750623. doi:10.2147/NDT.S19619. ISSN 1176-6328. Artikkelin verkkoversio.
  12. Määritä nimeke! academic.oup.com. Viitattu 8.3.2024.
  13. Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope: The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys. Neurobiology of Aging, 1.1.1997, 18. vsk, nro 1, s. 21–28. doi:10.1016/S0197-4580(96)00162-5. ISSN 0197-4580. Artikkelin verkkoversio.
  14. European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
  15. This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanniksi)
  16. Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365. European neuropsychopharmacology.
  17. Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .. European neuropsychopharmacology.
  18. A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301. Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.

Aiheesta muualla