Vortioksetiini

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini
Tunnisteet
CAS-numero 508233-74-7
ATC-koodi N06AX26
PubChem CID 9966051
DrugBank DB09068
Kemialliset tiedot
Kaava C18H22N2S 
Moolimassa 298,446 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus n. 75 % sitoutuu plasmaan
Metabolia maksan kautta
CYP2D6
Puoliintumisaika 66 tuntia
Ekskreetio virtsa 59 %, uloste 26 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot

EU US

Raskauskategoria

ei riittävästi tietoa

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4] Lääkkeellä on havaittu kognitiivisia kykyjä ja muistia parantava vaikutus.[5] Lääkettä on tutkittu myös ADHD:n[6] ja dementian hoidossa.[7]

Lääkkeen ulkonäkö ja perustiedot[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Brintellix 10 mg tabletti. Tabletin toisella puolella on kirjaimet TL. Toisella puolella on annoksen koko (tässä tapauksessa 10 mg)[8]

Brintellix-tabletti on mantelin muotoinen ja kalvopäällysteinen. Sen toisella puolella lukee kirjaimet TL ja toisella puolella annoksen koko. 5 mg tabletti on vaaleanpunainen, 10 mg on keltainen, 15 mg on oranssi ja 20 mg tabletti on punainen. Tabletin koko on 5 x 8,4 mm.[8]

Brintellixin vaikuttava ainesosa on vortioksetiinihydrobromidi, joka vastaa 5-20 mg vortioksetiinia. Lääkkeen farmakoterapeuttinen ryhmä on psykoanaleptit, muut masennuslääkkeet.[8]

Lääke kuuluu KELA:n peruskorvattaviin lääkkeisiin ja siitä korvataan 40%. Vaikeissa psykooseissa ja muissa vaikeissa mielenterveydenhäiriöissä (koodi 112) se korvataan täysimääräisesti (100%).[8]

Lääkkeen tyypillinen käyttö ja annostus[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[9] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]

Lääke otetaan kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][9] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen vähimmäisannostus on 5 mg vuorokaudessa ja enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4][8] Useimmille ihmisille sopii normaaliannostus.[10] Annosta voidaan yksilöllisesti suurentaa tai pienentää henkilölle sopivaksi.[8]

Hoito vaikuttaa täysimääräisesti neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[9] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]

Lääkkeen soveltuvuus[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinin on havaittu vaikuttavan samalla tavoin sukupuolesta, iästä, etnisestä taustasta ja kehon koosta riippumatta.[10]

Lääkettä ei tule käyttää lasten ja nuorten (7-17-vuotiaat) hoitoon.[8] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa.[4][9] Lääkkeen haittavaikutukset ovat pääosin lapsilla ja nuorilla samanlaisia kuin aikuisilla. Heillä on kuitenkin ilmennyt aikuisia enemmän vatsakipua ja itsemurha-ajatuksia. Itsetuhoinen käytös ja aggressiivisuus on masennuslääkkeitä käyttävillä lapsilla ja nuorilla aikuisia yleisempää.[8]

Iäkkäiden (yli 65-vuotiaat) annostus tulee aloittaa aina pienimmällä mahdollisella annostuksella (5 mg). Yli 10 mg annoksella tulee noudattaa varovaisuutta.[8]

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[9] Sitä ei suositella käyttäväksi imetyksen aikana,[3] sillä lääkettä on havaittu päättyvän rintamaitoon.[9] Määrät ovat kuitenkin vähäisiä.[11]

Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[9][4] Annostusta ei tarvitse sovittaa munuaisten tai maksan vajaatoiminnan perusteella.[8]

Hoito on aloitettava varovasti, mikäli potilaalla on ollut aiemmin kouristuskohtauksia tai epästabiili epilepsia.[8] Mikäli potilas saa ensimmäisen kouristuskohtauksen, tai jos aikaisemmin esiintyneet kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]

Vortioksetiini voi soveltua niille masennuspotilaille, joille on tullut tunteiden latistumista toisesta SSRI- tai SNRI-masennuslääkkeestä. Vortioksetiiniin vaihtamisen jälkeen 50% tutkittavista ei enää raportoinut tunteiden latistumista.[12] Lääke voi myös soveltua masennuspotilaille, jotka ovat saaneet seksuaalielämän häiriöitä toisesta masennuslääkkeestä.[5] Vortioksetiinilla ei ole juuri havaittu seksuaalitoimintojen ongelmia 5–15 mg annoksilla.[8]

Käytön lopettaminen[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä sen pitkän vaikutusajan vuoksi.[13] Annosta voidaan tarvittaessa vähentää asteittain lopetusoireiden välttämiseksi.[8] 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin tavalliseen 10 mg aloitusannokseen ennen lopettamista.[14] Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa asteittaisen käytön vähentämistä suositeltavan asteittaisen vähennyksen aikataulun laatimiseksi.[8]

Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]

Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[9]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja päihteiden kanssa[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinilla ei ole havaittu yhteisvaikutuksia ruoka-aineiden kanssa.[10]

Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[9] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[15]

Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4][8] Kerta-annos alkoholia ei ole kuitenkaan näyttänyt vaikuttavan tavallisesta poikkeavasti 20 mg tai 40 mg lääkeannoksella.[8] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi mahdollisesti aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[16]

Vortioksetiinin kanssa samanaikaisesti ei tule käyttää amfetamiinia, fentalyyliä[9] tai MDMA:ta eli ekstaasia.[15]

Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[15]

Mahdolliset sivuvaikutukset[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20 mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[9]

Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][9]

Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]

Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]

Vortioksetiinin käyttö ei aiheuta painonnousua.[13] Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13%:lle käyttäjistä ja painonlaskua 7,7%:lle käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[9]

Lääkkeen seksuaaliset haittavaikutukset ovat huomattavasti vähäisempiä kuin SSRI- ja SNRI-lääkkeillä.[13] Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu seksuaalisia toimintahäiriöitä 5–15 mg annoksilla.[8] Lääke voi kuitenkin aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia suurimmalla 20 mg annostuksella. Jotkut voivat saada niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][8][9]

Kun annos ylittää 15 mg, kasvaa serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus ja saattaa samalla ilmaantua SSRI- ja SNRI-lääkkeiden tyyppisiä sivuvaikutuksia.[13]

Vortioksetiinilla on havaittu kognitiivisia kykyjä ja muistia parantava vaikutus. Tutkimuksessa lääke paransi eläinkokeessa hiirten visuaalista muistia ja tilallista hahmotusta.[5] Ihmisillä kognitiivisten kykyjen parantumista on havaittu vakavasti masentuneilla[5] ja dementiapotilailla.[17]

Käyttöön liittyvät riskit[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiini voi lisätä verenvuodon riskiä, kun sitä käytetään veren hyytymistä estävien lääkkeiden tai särkylääkkeiden kanssa.[9][13] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[9]

Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[9] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[9] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[9] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4] Myös amfetamiinin, fentalyylin tai MDMA:n eli ekstaasin käyttö vortioksetiinin kanssa on vaarallista.[9][15]

Lääkkeen toimintatapa[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinin määrä elimistössä yhden 10 mg annoksen jälkeen. Paastolla (sininen viiva) ja aterian yhteydessä (punainen viiva).[18]
Simulaatio vortioksetiinin määrästä ja kertymisestä 10 mg päivittäisellä annoksella (harmaa viiva). Jos alussa annetaan suonensisäisesti 17 mg annostus lääkettä ja jatketaan sen jälkeen 10 mg päivittäisannoksella, noudattaa pitoisuudet sinistä viivaa.[19]

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.[9] On arveltu, että vaikutus perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen.[20] Vortioksetiini vapauttaa elimistössä serotoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.[21][13]

Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä reseptorivaikutuksiltaan.[13] Vaikka jotkut kutsuvat sitä SSRI-lääkkeeksi,[15] sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä.[20] Sitä nimitetään nykyään useammin serotoniinia muokkaavaksi ja lisääväksi lääkkeeksi, eli englanniksi serotonin modulator and stimulator (SMS).[13]

Lääkkeen vaikutus kasvaa samassa suhteessa lääkeannoksen kanssa (eli annoksen tuplaantuessa vaikutukset tuplaantuvat).[10] Lääkkeen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Vortioksetiini vaikuttaa pitkäaikaisesti elimistössä. Lääkkeen tehosta on vielä puolet jäljellä 66 tuntia lääkkeen ottamisesta.[9]

Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin (SERT).[20] Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin serotoniinireseptoreihin.[9] Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina.[20] Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.[22] Ei ole kuitenkaan selvää auttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.[9][20] Lääke lisäksi estää serotoniinin kuljetusta ja takaisinottoa.[13]

Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.[20]

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta.[21] Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.[22] Lääke vapauttaa myös dopamiinia.[21] Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.[22]

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.[23] 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.[21] Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.[24]

Reseptori Lääkkeen vaikutus Reseptorin säätelemät asiat kehossa
5-HT1A agonisti (lisää) Riippuvuus [25][26][27], Aggressio[28], Hätääntyneisyys[29], Ruokahalu[30], Verenpaine[31][32], Sydän[33], Oksentaminen[34], Sydämen lyöntitiheys[31][32], Impulsiivisuus[35], Muisti[36][37], Mieliala[38], Pahoinvointi[34], Haitalliset ärsykkeet[39], Siittimen erektio[40], Pupillin laajeneminen[41], Hengitys[42], Seksuaalinen käytös[43], Uni[44], Sosiaalisuus[45], Lämmönsäätely[46], Verisuonten supistuminen[47]
5-HT1B osittainen agonisti (lisää) Riippuvuus [48], Aggressio[49], Hätääntyneisyys[50][51][52], Oppiminen[53], Liikkeet[54], Muisti[53], Mieliala[52], Siittimen erektio[55], Seksuaalinen käytös[56], Verisuonten supistuminen
5-HT1D antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[57][58], Liikkeet[59], Verisuonten supistuminen
5-HT3 antagonisti (vähentää) Riippuvuus, Hätääntyneisyys, Oksentaminen, Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde?, Oppiminen[60], Muisti[60], Pahoinvointi
5-HT7 antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[61][62], Muisti[63][64], Mieliala[61][62], Hengitys[65][66], Uni[61][66][67], Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen

Lääkkeen biosaatavuus on 75%. Se metaboloituu kehossa P450-entsyymin kautta ja sen jälkeen UDP-glukuronyylitransferaasin kautta. Sen farmakokinetiikka, eli lääkkeen vaikutukset, on lineaarisia eli annostuksen vaikutukset ovat samassa suhteessa lääkkeen määrään.[10]

Tutkimukset[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Masennuksen ja ahdistuksen hoito[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][68]

Lääke auttaa tehokkaasti vakavan masennuksen ja yleistyneen ahdistuneistuneisuushäiriön hoidossa, kun kumpaakin esiintyy samanaikaisesti.[69]

Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu pelkän yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät ole osoittaneet sen tehoa.[70][71] Tutkimustulokset ovat olleet ristiriitaisia keskenään ja tutkimustulosten meta-analyysissä ei kyetty selvittämään toimiiko lääke yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitomuotona varmasti. Meta-analyysissä nähtiin että lääkeellä on potentiaalia toimia yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitomuotona, mutta tutkimustuloksiin pitää vielä tässä vaiheessa suhtautua varauksella.[72]

Lääkkeen kehittäjä Lundbeck tutkii vortioksetiinin käyttöä myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.[73]

ADHD:n ja autismin oireiden hoito[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinin havaittiin parantavan tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriössä henkilöiden toimintakykyä Sheehan Disability Scale -asteikolla.[74] Asteikko mittaa henkilön selvitytymistä opiskeluista tai töistä, sosiaalisesta elämästä, sekä kodin velvollisuuksista.[75] Lääkkeen ei samassa tutkimuksessa kuitenkaan havaittu parantavan oireita Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale (AISRS) -asteikolla mitattaessa.[74]

Lääkettä on myös tutkittu stimulanttilääkitystä käyttävien ADHD-nuorten hoidossa stimulanttilääkityksen lisänä. 5-10 mg päivittäisannoksella nuorten ahdistus- ja masennusoireet, sosiaalinen eristäytyminen ja kehon oireet vähenivät 5 kuukauden aikajaksolla vähitellen. Tutkimuksen perusteella on mahdollista, että vortioksetiini saattaisi toimia nuorten ja aikuisten tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön hoidossa yksistäänkin vaihtoehtona stimulanttilääkitykselle.[6]

Lääkkeen kehittänyt Lundbeck on lopettanut tutkimukset lääkkeen käytöstä ADHD:n hoidossa.[73]

Vortioksetiinin havaittiin eläinkokeessa vähentävän autismille tyypillistä rajoittunutta ja toistavaa käyttäytymistä. BTBR T+Itpr3tf/J -hiirillä tehdyssä kokeessa hiiret hautasivat aikaisempaa vähemmän marmorikuulia hiekkaan lääkityksen jälkeen. Vortioksetiini myös lisäsi hiirien kiinnostusta sosiaalisuuteen, mutta vain ohimenevästi.[76] BTBR-hiiriä käytetään laajalti tieteessä eläinkoemallina autismia tutkittaessa.[77]

Neuropaattisen kivun hoito[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lääkettä on tutkittu neuropaattisen kivun hoitoon.[78] Se saattaisi soveltua kivun hoitoon, erityisesti mikäli kipuun liittyy masennusta tai kognitiivisten toimintojen ongelmia. Vortioksetiini poisti kipua tehokkaasti ja sen vaikutukset olivat samankaltaisia kuin venlafaksiinilla.[79]

Dementiapotilaiden toimintakyky[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vortioksetiinia on tutkittu dementian varhaista vaihetta sairastavien vakavan masennuksen hoidossa. Tutkimuksessa dementiapotilaiden masennusoireet helpottivat merkittävästi viikon käytön jälkeen. Potilaiden kognitiiviset kyvyt paranivat myös merkittävästi tutkimuksessa ja dementiapotilaiden toimintakyky lisääntyi 12 viikon tutkimuksen aikana.[17]

Muita tutkimuksia[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lundbeck on tutkinut vortioksetiinin käyttöä ahmintahäiriön hoitoon.[73] Lääkkeestä ollaan kiinnostuttu myös sosiaalisten tilanteiden pelon hoitomuotona.[80]

Tuotekehittely[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lundbeckin ja Takedan yhteistyösopimus[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vuonna 2007 Lundbeck ja Takeda solmivat yhteistyösopimuksen uuden lääkkeen kehittämisestä. Vortioksetiinin lääketieteelliset kokeet olivat tällöin II-vaiheessa. Takeda maksoi Lundbeckille suoraan 40 miljoonan dollaria ja sopi, että maksaisi myöhemmin jopa 345 miljoonan dollarin korvaukset lääkkeen edistyessä. Takeda myös lupasi maksaa lääkkeen kehittämisestä aiheutuvat kustannukset. Yritykset sopivat markkinoivansa lääkettä yhdessä Yhdysvalloissa ja Japanissa, josta Lundbeck saisi lisenssimaksun. Sopimukseen sisältyi myös Lu AA24530 eli tedatioksiinin oikeudet. Tämä lääke kuitenkin hylättiin kehittyneemmän vortioksetiinin vuoksi.[81]

Lundbeckin tutkijat julkaisivat vuonna 2011 tutkimuspaperin uudesta lääkkeestä, nimeltään Lu AA21004, joka oli vortioksetiini. Julkaisussa he esittelivät lääkkeen toimintaperiaatteen ja valmistustavan.[82]

Myyntilupa ja nimenmuutos[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[83] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2]

Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen vuonna 2016, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[9][84] Lääkettä markkinoidaan Intiassa nimellä Vantaxa.[85]

Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[86] Tuotetta valmistaa sekä Lundbeck että Takeda.[87]

Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

  1. ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
  2. ↑ a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu . Viitattu 10.6.2022.
  3. ↑ a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
  5. ↑ a b c d Ewelina Dziwota, Marcin Olajossy: VORTIOXETINE - THE NEW ANTIDEPRESSANT AGENT WITH PROCOGNITIVE PROPERTIES. Acta Poloniae Pharmaceutica, 2016-11, 73. vsk, nro 6, s. 1433–1437. PubMed:29634095. ISSN 0001-6837. Artikkelin verkkoversio.
  6. ↑ a b Riccardo Bortoletto, Elena Puttini, Leonardo Zoccante, Marco Colizzi: Vortioxetine Add-On to Methylphenidate for the Treatment of Symptoms of Sickness Behavior in Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Report of Two Cases. Reports, 2021-12, 4. vsk, nro 4, s. 30. doi:10.3390/reports4040030. ISSN 2571-841X. Artikkelin verkkoversio. en
  7. ↑ Michael Cronquist Christensen, Simon Nitschky Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder and early-stage dementia: The MEMORY study. Journal of Affective Disorders, 1.10.2023, 338. vsk, s. 423–431. PubMed:37315590. doi:10.1016/j.jad.2023.06.024. ISSN 1573-2517. Artikkelin verkkoversio.
  8. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg - Pharmaca Fennica pharmacafennica.fi. Viitattu 17.3.2024.
  9. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  10. ↑ a b c d e f Grace Chen, Astrid-Maria Højer, Johan Areberg, George Nomikos: Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clinical Pharmacokinetics, 2018-06, 57. vsk, nro 6, s. 673–686. PubMed:29189941. doi:10.1007/s40262-017-0612-7. ISSN 1179-1926. Artikkelin verkkoversio.
  11. ↑ Vortioxetine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development, 2006. Teoksen verkkoversio (viitattu 12.3.2024).
  12. ↑ Andrea Fagiolini, Ioana Florea, Henrik Loft, Michael Cronquist Christensen: Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment. Journal of Affective Disorders, 15.3.2021, 283. vsk, s. 472–479. PubMed:33516560. doi:10.1016/j.jad.2020.11.106. ISSN 1573-2517. Artikkelin verkkoversio.
  13. ↑ a b c d e f g h i Masennustilojen hoidossa käytettävät lääkkeet Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 8.3.2024.
  14. ↑ Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  15. ↑ a b c d e f Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  16. ↑ Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  17. ↑ a b Michael Cronquist Christensen, Simon Nitschky Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder and early-stage dementia: The MEMORY study. Journal of Affective Disorders, 1.10.2023, 338. vsk, s. 423–431. PubMed:37315590. doi:10.1016/j.jad.2023.06.024. ISSN 1573-2517. Artikkelin verkkoversio.
  18. ↑ Kumi Matsuno, Koki Nakamura, Yutaka Aritomi, Akira Nishimura: Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Vortioxetine Following Single‐ and Multiple‐Dose Administration in Healthy Japanese Adults. Clinical Pharmacology in Drug Development, 2018, 7. vsk, nro 3, s. 319–331. PubMed:28941196. doi:10.1002/cpdd.381. ISSN 2160-763X. Artikkelin verkkoversio.
  19. ↑ Eduard Vieta, Ioana Florea, Simon Nitschky Schmidt, Johan Areberg, Anders Ettrup: Intravenous vortioxetine to accelerate onset of effect in major depressive disorder: a 2-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology, 2019-7, 34. vsk, nro 4, s. 153–160. PubMed:31094901. doi:10.1097/YIC.0000000000000271. ISSN 0268-1315. Artikkelin verkkoversio.
  20. ↑ a b c d e f Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  21. ↑ a b c d Stephen M. Stahl: Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine. CNS Spectrums, 2015-10, 20. vsk, nro 5, s. 455–459. doi:10.1017/S1092852915000346. ISSN 1092-8529. Artikkelin verkkoversio. en
  22. ↑ a b c Chantal Moret, Mike Briley: The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7. vsk, nro Suppl 1, s. 9–13. PubMed:21750623. doi:10.2147/NDT.S19619. ISSN 1176-6328. Artikkelin verkkoversio.
  23. ↑ Määritä nimeke! academic.oup.com. Viitattu 8.3.2024.
  24. ↑ Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope: The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys. Neurobiology of Aging, 1.1.1997, 18. vsk, nro 1, s. 21–28. doi:10.1016/S0197-4580(96)00162-5. ISSN 0197-4580. Artikkelin verkkoversio.
  25. ↑ Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM (1994). "Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake". Psychopharmacology (Berl). 115 (1–2): 173–9. doi:10.1007/BF02244769. PMID 7862892. 
  26. ↑ Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA (2007). "Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors". Prog Neurobiol. 81 (3): 133–78. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. PMID 17316955. 
  27. ↑ Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP (2005). "Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects". Brain Res. 1034 (1–2): 162–71. doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012. PMID 15713268. 
  28. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005). "5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis". Eur J Pharmacol. 526 (1–3): 125–39. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183. 
  29. ↑ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998). "Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor". Proc Natl Acad Sci U S A. 195 (18): 10734–9. doi:10.1073/pnas.95.18.10734. PMID 9724773. 
  30. ↑ Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM (1998). "8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors". Methods Find Exp Clin Pharmacol. 29 (4): 269–72. doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. PMID 17609739. 
  31. ↑ a b Wouters W, Tulp MT, Bevan P (1998). "Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors". Eur J Pharmacol. 149 (3): 213–23. doi:10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID 2842163. 
  32. ↑ a b Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (2008). "Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation". Auton Neurosci. 142 (1–2): 71–6. doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID 18667366. 
  33. ↑ Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW. (2005). "Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 289 (2): R596–R604. doi:10.1152/ajpregu.00845.2004. PMID 15802554. 
  34. ↑ a b Lucot JB. (1994). "Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin". Eur J Pharmacol. 253 (1–2): 53–60. doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0. PMID 8013549. 
  35. ↑ Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. (2005). "Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders". Neuropsychopharmacology. 30 (4): 669–682. doi:10.1038/sj.npp.1300610. PMID 15688093. 
  36. ↑ Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O (2008). "The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory". Behav Brain Res. 195 (1): 54–77. doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023. PMID 18394726. 
  37. ↑ Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K (2003). "Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory". Am J Psychiatry 160 (2): 334–40. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.334. PMID 12562581. 
  38. ↑ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987). "Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression". Eur J Pharmacol. 134 (3): 265–74. doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8. PMID 2883013. 
  39. ↑ Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC. (2003). "Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain". Pharmacology. 67 (4): 182–194. doi:10.1159/000068404. PMID 12595749. 
  40. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997). "Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur J Pharmacol. 321 (3): 11–3. doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055. 
  41. ↑ Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996). "8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation". Eur J Pharmacol. 317 (1): 21–8. doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. PMID 8982715. 
  42. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (February 2006). "Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290 (2): R405–13. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206. 
  43. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). "Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice". Psychoneuroendocrinology 27 (5): 609–18. doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X. PMID 11965359. 
  44. ↑ Monti JM, Jantos H (1992). "Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat". J Sleep Res. 1 (3): 169–175. doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. PMID 10607047. 
  45. ↑ Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007). "A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")". Neuroscience 146 (2): 509–14. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID 17383105. 
  46. ↑ Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY (1986). "Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors". Neuropharmacology 25 (12): 1307–13. doi:10.1016/0028-3908(86)90101-2. PMID 2951611. 
  47. ↑ Ootsuka Y, Blessing WW. (2006). "Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits". Brain Res. 1073-1074: 252–61. doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031. PMID 16455061. 
  48. ↑ Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A (1999). "RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist". Psychopharmacology (Berl). 141 (3): 242–50. doi:10.1007/s002130050831. PMID 10027505. 
  49. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005). "5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis". Eur J Pharmacol. 526 (1–3): 125–39. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183. 
  50. ↑ Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E (2005). "The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action". J Pharm Pharmacol. 57 (2): 253–7. doi:10.1211/0022357055399. PMID 15720791. 
  51. ↑ Lin D, Parsons LH (2002). "Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze". Pharmacol Biochem Behav. 71 (4): 581–7. doi:10.1016/S0091-3057(01)00712-2. PMID 11888549. 
  52. ↑ a b Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E (2004). "Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression". Behav Pharmacol. 15 (8): 523–34. doi:10.1097/00008877-200412000-00001. PMID 15577451. 
  53. ↑ a b Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO (2008). "Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission". Neuropharmacology 54 (7): 1041–50. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.02.007. PMID 18394658. 
  54. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA (1999). "Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors". J Pharmacol Exp Ther. 290 (3): 965–73. PMID 10454466. 
  55. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997). "Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur J Pharmacol. 321 (3): 11–3. doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055. 
  56. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). "Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice". Psychoneuroendocrinology 27 (5): 609–18. doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X. PMID 11965359. 
  57. ↑ Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J (2005). "Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study". Eur Neuropsychopharmacol. 15 (3): 279–82. doi:10.1016/j.euroneuro.2004.12.002. PMID 15820416. 
  58. ↑ Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB (1996). "5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex". Neurosci Lett. 209 (3): 210–4. doi:10.1016/0304-3940(96)12637-9. PMID 8736648. 
  59. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA (1999). "Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors". J Pharmacol Exp Ther. 290 (3): 965–73. PMID 10454466. 
  60. ↑ a b Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F. (1994). "Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task". Pharmacol Biochem Behav. 47 (1): 95–99. doi:10.1016/0091-3057(94)90116-3. PMID 8115433. 
  61. ↑ a b c Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG (November 2005). "5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern". Biological Psychiatry 58 (10): 831–7. doi:10.1016/j.biopsych.2005.05.012. PMID 16018977. 
  62. ↑ a b Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E (September 2006). "Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression". Neuropharmacology 51 (3): 578–86. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017. PMID 16828124. 
  63. ↑ Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A (December 2008). "Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat". Behavioural Brain Research 195 (1): 164–70. doi:10.1016/j.bbr.2007.12.020. PMID 18308404. 
  64. ↑ Liy-Salmeron G, Meneses A (2008). "Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model". Hippocampus 18 (9): 965–74. doi:10.1002/hipo.20459. PMID 18570192. 
  65. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (2006). "Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 290 (2): 405–13. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206. 
  66. ↑ a b Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C (2007). "Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents". J Pharmacol Exp Ther. 321 (2): 690–8. doi:10.1124/jpet.107.119404. PMID 17314195. 
  67. ↑ Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT (2003). "SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats". Br J Pharmacol. 139 (4): 705–14. doi:10.1038/sj.bjp.0705290. PMID 12812993. 
  68. ↑ Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365. European neuropsychopharmacology.
  69. ↑ Michael Cronquist Christensen, Simon Schmidt, Iria Grande: Effectiveness of vortioxetine in patients with major depressive disorder comorbid with generalized anxiety disorder: Results of the RECONNECT study. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 2022-05, 36. vsk, nro 5, s. 566–577. PubMed:35499104. doi:10.1177/02698811221090627. ISSN 1461-7285. Artikkelin verkkoversio.
  70. ↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .. European neuropsychopharmacology.
  71. ↑ A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301. Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.
  72. ↑ Chi-Un Pae, Sheng-Min Wang, Changsu Han, Soo-Jung Lee, Ashwin A. Patkar, Praksh S. Masand, Alessandro Serretti: Vortioxetine, a multimodal antidepressant for generalized anxiety disorder: a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychiatric Research, 2015-05, 64. vsk, s. 88–98. PubMed:25851751. doi:10.1016/j.jpsychires.2015.02.017. ISSN 1879-1379. Artikkelin verkkoversio.
  73. ↑ a b c Vortioxetine - Lundbeck AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
  74. ↑ a b Joseph Biederman, Annika Lindsten, Lasse B. Sluth, Maria Louise Petersen, Anders Ettrup, Hanne-Lise F. Eriksen, Maurizio Fava: Vortioxetine for attention deficit hyperactivity disorder in adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 2019-04, 33. vsk, nro 4, s. 511–521. PubMed:30843450. doi:10.1177/0269881119832538. ISSN 1461-7285. Artikkelin verkkoversio.
  75. ↑ Theresa Coles, Cheryl Coon, Carla DeMuro, Lori McLeod, Ari Gnanasakthy: Psychometric evaluation of the Sheehan Disability Scale in adult patients with attention-deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2014, 10. vsk, s. 887. PubMed:24899807. doi:10.2147/NDT.S55220. Artikkelin verkkoversio. en
  76. ↑ Nasriya A. Witt, Benita Lee, Kaylee Ghent, Wynne Q. Zhang, Alan L. Pehrson, Connie Sánchez, Georgianna G. Gould: Vortioxetine Reduces Marble Burying but Only Transiently Enhances Social Interaction Preference in Adult Male BTBR T+Itpr3tf/J Mice. ACS chemical neuroscience, 16.10.2019, 10. vsk, nro 10, s. 4319–4327. PubMed:31468969. doi:10.1021/acschemneuro.9b00386. ISSN 1948-7193. Artikkelin verkkoversio.
  77. ↑ Mohammad Nizam Uddin, Yunyi Yao, Kevin Manley, David A. Lawrence: Development, phenotypes of immune cells in BTBR T+Itpr3tf/J mice. Cellular Immunology, 2020-12, 358. vsk, s. 104223. PubMed:33137646. doi:10.1016/j.cellimm.2020.104223. ISSN 1090-2163. Artikkelin verkkoversio.
  78. ↑ A. Alcántara Montero, S. R. Pacheco de Vasconcelos: Role of vortioxetine in the treatment of neuropathic pain. Revista Espanola De Anestesiologia Y Reanimacion, 2022-12, 69. vsk, nro 10, s. 640–648. PubMed:36241510. doi:10.1016/j.redare.2022.09.003. ISSN 2341-1929. Artikkelin verkkoversio.
  79. ↑ Anna Rita Zuena, Daniela Maftei, Giovanni Sebastiano Alemà, Francesca Dal Moro, Roberta Lattanzi, Paola Casolini, Ferdinando Nicoletti: Multimodal antidepressant vortioxetine causes analgesia in a mouse model of chronic neuropathic pain. Molecular Pain, 2018, 14. vsk, s. 1744806918808987. PubMed:30289053. doi:10.1177/1744806918808987. ISSN 1744-8069. Artikkelin verkkoversio.
  80. ↑ "Vortioxetine versus placebo in major depressive disorder comorbid with social anxiety disorder" (December 2017). Depression and Anxiety 34 (12): 1164–1172. doi:10.1002/da.22702. PMID 29166552. 
  81. ↑ Lundbeck, Takeda enter strategic alliance for mood disorder, anxiety drugs First Word Pharma. 5 September 2007.
  82. ↑ "Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder" (May 2011). Journal of Medicinal Chemistry 54 (9): 3206–3221. doi:10.1021/jm101459g. PMID 21486038. 
  83. ↑ European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
  84. ↑ Safety Alerts for Human Medical Products - Brintellix (vortioxetine): Drug Safety Communication - Brand Name Change to Trintellix, to Avoid Confusion With Antiplatelet Drug Brilinta (ticagrelor U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  85. ↑ Vantaxa 5 Tablet Medyinfo.
  86. ↑ This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanniksi)
  87. ↑ Trintellix- vortioxetine tablet, film coated dailymed.nlm.nih.gov. 26 July 2019.

Aiheesta muualla[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Antidepressantit
Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit

essitalopraami • fluoksetiini • fluvoksamiini • paroksetiini • sertraliini • sitalopraami • tsimelidiini‡

SNRI:t

desvenlafaksiini* • duloksetiini • levomilnasipraani* • milnasipraani • tofenasiini* • venlafaksiini

NRI:t

atomoksetiini • reboksetiini • viloksatsiini*

SARI:t

etoperidoni‡ • nefatsodoni‡ • tratsodoni

SMS:t

vilatsodoni • vortioksetiini

Muut

agomelatiini • alfaetyylitryptamiini‡ • alfametyylitryptamiini‡ • amisulpridi • bupropioni • dekstrometorfaani/bupropioni* • esketamiini† • flupentiksoli • indeloksaksiini* • ketamiini† • medifoksamiini‡ • nomifensiini‡ • pivagabiini‡ • tandospironi* • teniloksaksiini*

amineptiini‡ • amitriptyliini • amitriptyliiniioksidi • butriptyliini • desipramiini • dibentsepiini • dosulepiini • doksepiini • imipramiini • imipramiinioksidi‡ • iprindoli‡ • klomipramiini • lofepramiini • melitraseeni • metapramiini‡ • nortriptyliini • noksiptiliini • opipramoli • pipofetsiini • propitsepiini • protriptyliini • tianeptiini • tiatsesiimi‡ • trimipramiini

Tetrasykliset masennuslääkkeet

amoksapiini* • maprotiliini‡ • mianseriini • mirtatsapiini • setiptiliini*

Ei-selektiiviset

feneltsiini* • iproniatsidi‡ • isokarboksatsidi • isoniatsidi‡ • linetsolidi • nialamidi • teditsolidi • tranyylisypromiini*

MAOA-selektiiviset

bifemelaani • eprobemidi • metralindoli† • minapriini‡ • moklobemidi • pirlindoli* • tetrindoli† • toloksatooni

MAOB-selektiiviset

selegiliini

‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,* ei myynnissä Suomessa

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Vortioksetiini&oldid=22267132”