Haloperidoli

	Haloperidoli
	Systemaattinen (IUPAC) nimi
	4-[4-(4-kloorifenyyli)-4-hydroksi-1-piperidyyli]-; 1-(4-fluorifenyyli)-butan-1-oni
	Tunnisteet
CAS-numero	52-86-8
ATC-koodi	N05AD01
PubChem CID	3559
DrugBank	APRD00538
	Kemialliset tiedot
Kaava	C21H23NClFO2
Moolimassa	375.90 (paljas haloperidoli)
	Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	n. 60–70 % (tabletit ja neste)
Metabolia	maksan kautta
Puoliintumisaika	12–36 tuntia
Ekskreetio	biliaarinen/virtsa
	Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	C
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI) ;
Antotapa	suun kautta, lihaspistoksena

Haloperidoli on butyrofenonipohjainen tyypillinen neurolepti, jota käytetään mm. skitsofrenian hoitoon. Haloperidoli on myynnissä Suomessa nimellä Serenase ja ulkomailla esimerkiksi nimellä Haldol sekä Haloperin.

Haloperidolin kehitti Paul Janssen vuonna 1958. McNeil Laboratories sai sille myyntiluvan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta 12. huhtikuuta 1967. Se kuuluu WHO:n tärkeimmiksi määrittämiin lääkkeisiin^[1].

Kun lääkkeen kehittäneen Johnson & Johnsonin haloperidoliin liittyvä patentti umpeutui, muut yhtiöt saattoivat alkaa myymään haloperidolilääkettä markkinahinnalla. J&J teki sen seurauksena lääkkeen molekyylirakenneteeseen minimaalisen pienen muutoksen, jolla ei ollut vaikutusta lääkkeen tehoon. Näin syntynyttä risperidoniksi nimettyä ainetta voitiin markkinoida uuden polven antipsykoottina.^[2]. Sekä haloperidoli että risperidoni aiheuttavat potilaiden enemmistölle vahvaa lääkitystä vaativaa pakkoliikehtimistä ja vapinaa^[3].

Tutkimukset tehosta

Vuonna 2002 julkaistiin interventiotutkimus, jossa oli tutkittu pitkän aikaa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavien potilaiden käytössä olleiden psykoosilääkityksien vaihtoa injektiomuotoiseen haloperidoliin. 25 milligramman viikoittaisen haloperidolilääkityksen saaneiden lääkitys jouduttiin vaihtamaan takaisin vanhaan 60 prosentissa tapauksia oireiden pahenemisen vuoksi. (Kaikki entiset psykoosilääkkeet lopetettiin kerrasta kokeen alkaessa, eikä tutkimuksessa käytetyn lääkkeen annosmäärä korreloinut vanhan lääkkeen annoskoon kanssa, vaan uuden annoksen määrä arvottiin osanottajien kesken. Tutkittavat saivat nauttia kokeen ensimmäisen neljän viikon aikana tarvittaessa ylimääräistä tablettimuotoista psykoosilääkettä.) 50 milligramman annoksella näin kävi vain 25 prosentille, 100 mg:n annoksella 23:lle ja 200 milligramman annoksella 15 prosentille. Haloperidolia saaneita tutkittavia oli 105. Tutkimuksessa mainittiin käytetyn myös plaseboa, mutta plaseboa koskevia tuloksia ei kuitenkaan raportoitu. Tutkimuksen osanottajat olivat sairastaneet keskimäärin 15 vuotta ja he olivat joutuneet sairaalahoitoon keskimäärin kuusi kertaa. Tutkimukseen ei hyväksytty potilaita, joilla katsottiin olevan liikaa oireita tutkimuksen alkaessa.^[4]

Käyttöaiheet

Sitä käytetään muun muassa seuraavien tilojen hoidossa:

akuutti psykoosi
akuutti ja krooninen skitsofrenia
akuutit maaniset vaiheet
hyperaktiivisuus, aggressio
akuutti delirium
alkoholin ja opiaattien vieroitusoireet
pitkäkestoinen hikka
unettomuus

Kuten muutkin tyypilliset neuroleptit, haloperidoli sopii paremmin estämään jotain oiretta (psykoosin ns. "positiiviset" oireet kuten hallusinaatiot) kuin korjaamaan jonkin oireen puutetta ("negatiiviset" psykoottiset oireet kuten syrjäänvetäytyminen).

Sivuvaikutukset

Haloperidolin on tutkimuksessa todettu kutistavan aivojen aivojuoviota lääkkeen vaikutuksen kestoaikana. Aivojuovio säätelee liikkumista, minkä vuoksi lääkkeen sivuvaikutuksiin kuuluu liikkeiden kömpelöityminen ja muita motorisia vaikeuksia.^[5]

Joissain lähteissä^[6] esitetään paradoksaalisesti haloperidolin auttavan, niin kutsuttuihin EPS-oireisiin ja dyskinesioihin. Yleensä neuroleptien aiheuttaman parkinsonismin oireisiin käytetään antikolinergeja, kuten biperideenia, joskus mahdollisesti orfenadriinia, lihasrelaksantteja ja muita lääkkeitä.^[6]

Muiden antipsykoottisten lääkkeiden tavoin myös haloperidolin pitkäaikaisen käytön on todettu johtavan kognitiivisten kykyjen heikkenemiseen ja aivovaurioihin.^[7]

Haloperidolin käyttö saattaa myös häiritä ihmisen vuorokausirytmiä.^[8]

Lähteet

Lääketietokeskus (Helsinki 2008): Pharmaca Fennica 2008 / ISSN 0355-7472

Viitteet

↑ WHO Model List of Essential Medicines 2021. WHO. Viitattu 23.8.2022. (englanniksi)
↑ Kolumni | Iso rikos kannattaa Helsingin Sanomat. 28.9.2015. Viitattu 1.5.2022.
↑ http://ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.160.8.1405
↑ A Multidose Study of Haloperidol Decanoate in the Maintenance Treatment of Schizophrenia. American Journal of Psychiatry · May 2002. https://www.researchgate.net/profile/Robert-Conley-4/publication/11440618_A_Multidose_Study_of_Haloperidol_Decanoate_in_the_Maintenance_Treatment_of_Schizophrenia/links/0c96051974d66f27f9000000/A-Multidose-Study-of-Haloperidol-Decanoate-in-the-Maintenance-Treatment-of-Schizophrenia.pdf?origin=publication_detail
↑ Jani Kaaro: Tutkimus: Skitsofrenialääke kutistaa aivoja 8.6.2010. Hs.fi. Viitattu 8.6.2010.
↑ ^a ^b Therapia Fennica, TF74: s. 715
↑ P. Breggin: Brain disabling treatments in psychiatry, s. 320. Springer Publishing Company, 2007. ISBN 082612934X Teoksen verkkoversio. (englanniksi)
↑ Dagan Y.:Circadian rhythm sleep disorders (CRSD). Sleep Medicine Reviews, Vol. 6, No. 1, pp 45–55, 2002. Sivu 50

Aiheesta muualla

KEGG: Haloperidol (englanniksi)
ChemBlink: Haloperidol (englanniksi)

Antipsykootit ()

Butyrofenonijohdokset	benperidoli bromiperidoli droperidoli fluanisoni haloperidoli melperoni moperoni pipamperoni trifluperidoli
Fentiatsiinijohdokset	butaperatsiini diksyratsiini flufenatsiini klooripromatsiini levomepromatsiini mesoridatsiini peratsiini perfenatsiini perisiatsiini pipotiatsiini proklooriperatsiini promatsiini sulforidatsiini tioridatsiini tiopropatsaatti tioproperatsiini trifluoperatsiini triflupromatsiini
Muut tyypilliset antipsykootit	klooriprotikseeni flupentiksoli klopentiksoli loksapiini molindoni pimotsidi tiotikseeni tsuklopentiksoli
Toisen sukupolven antipsykootit	amisulpridi asenapiini iloperidoni ketiapiini klotsapiini lumateperoni lurasidoni mosapramiini olantsapiini paliperidoni perospironi risperidoni sertindoli sulpiridi tsiprasidoni tsotepiini
Kolmannen sukupolven antipsykootit	aripipratsoli brekspipratsoli karipratsiini

[1] WHO Model List of Essential Medicines 2021. WHO. Viitattu 23.8.2022. (englanniksi)

[2] Kolumni | Iso rikos kannattaa Helsingin Sanomat. 28.9.2015. Viitattu 1.5.2022.

[3] ttp://ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.160.8.1405

[4] A Multidose Study of Haloperidol Decanoate in the Maintenance Treatment of Schizophrenia. American Journal of Psychiatry · May 2002. https://www.researchgate.net/profile/Robert-Conley-4/publication/11440618_A_Multidose_Study_of_Haloperidol_Decanoate_in_the_Maintenance_Treatment_of_Schizophrenia/links/0c96051974d66f27f9000000/A-Multidose-Study-of-Haloperidol-Decanoate-in-the-Maintenance-Treatment-of-Schizophrenia.pdf?origin=publication_detail

[5] Jani Kaaro: Tutkimus: Skitsofrenialääke kutistaa aivoja 8.6.2010. Hs.fi. Viitattu 8.6.2010.

[TF715-6] Therapia Fennica, TF74: s. 715

[breggin2-7] P. Breggin: Brain disabling treatments in psychiatry, s. 320. Springer Publishing Company, 2007. ISBN 082612934X Teoksen verkkoversio. (englanniksi)

[8] Dagan Y.:Circadian rhythm sleep disorders (CRSD). Sleep Medicine Reviews, Vol. 6, No. 1, pp 45–55, 2002. Sivu 50

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]