Siirry sisältöön

Difenhydramiini

Tämä on lupaava artikkeli.
Wikipediasta

Difenhydramiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
2-(difenyylimetoksi)-N,N-dimetyylietanamiini
Tunnisteet
CAS-numero 58-73-1
ATC-koodi D04AA32
PubChem CID 3100
DrugBank DB01075
Kemialliset tiedot
Kaava C17H21NO 
Moolimassa 255.355 g/mol
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 86 % sitoutuminen plasmaproteiiniin
Proteiinisitoutuminen 98–99 %
Metabolia CYP2D6 (80%), 3A4 (10%)
Puoliintumisaika 2.4–9.3 tuntia
Ekskreetio 94 % virtsaan, 6 % ulosteissa
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

A(AU) B(US)

Reseptiluokitus

Erikoislupavalmiste, ei myynnissä Suomessa

Antotapa Oraalinen, intramuskulaarinen, Intravenoosi, paikallinen, peräpuikko
Difenhydramiinihydrokloridiliuosta ampullissa.
Codesan Comp. on Suomessa myytävä difenhydramiinia, kodeiinia ja efedriiniä sisältävä yskänlääke.

Difenhydramiini on 1. sukupolven antihistamiini. Sitä on käytetty kahtena eri suolana: difenhydramiinikloridina (Benadryl Yhdysvalloissa, Difedryl, Medidryl ja Auto-tabletit Suomessa)[1] sekä difenhydramiiniteoklaattina (Amosyt, Dramamine).

Lääke kehiteltiin ja otettiin käyttöön 1940-luvulla Yhdysvalloissa. Difenhydramiinia on pidetty tehokkaana lääkkeenä allergisiin reaktioihin sekä matkapahoinvointiin eli meritautiin.[2][3][4]

Koska difenhydramiini on sedatoiva eli voimakkaasti väsyttävä, on sitä voitu käyttää myös päihdyttäviin tarkoituksiin.

Monissa se maissa reseptivapaa itsehoitolääke, Yhdysvalloissa sitä myydään suosittuna unilääkeenä ZzzQuil, jota voi ostaa vaikka paikallisesta Walmartista. Siellä sitä pidetään turvallisena ja vähäisen väärinkäyttöpotentiaalin omaavana.[5] Myös Suomessa se oli 1960−1970-luvuilla saatavana käsikauppalääkkeenä.[6]

Suomessa ja joissain muissa Euroopan maissa kuten Saksassa ja Ruotsissa se kuten monet muutkin 1. sukupolven antihistamiinit poistettu markkinoilta 2000-luvulle tultaessa ja Fimeamäärittää sen erikoislupalääkkeeksi.[7] Syynä on pitkälti vanhojen antihistamiinien väsyttävyys ja muut haitat suhteessa uudempiin antihistamiineihin. [8]

Vaikutusmekanismi

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Difenhydramiini on vaikutusmekanismiltaan histamiini H1 -reseptorin antagonisti eli antihistamiini sekä kompetitiivinen[9] muskariinireseptoria salpaava antikolinergi. Antihistamiinivaikutuksensa vuoksi se lievittää histamiinin epätoivottuja vaikutuksia hermostossa; esimerkiksi keuhkoputkien supistuminen kumoutuu. Oksentelua ehkäisevää mekanismia ei tarkkaan tunneta, mutta antikolinerginen vaikutus on todennäköisesti sen taustalla. Muita antihistamiineja voimakkaampi väsyttävyys johtuu antikolinergisestä vaikutuksesta. Difenhydramiini imeytyy nopeasti ja vaikutus alkaa tunnin sisällä annoksen ottamisesta.[10]

Lääketieteellinen käyttö

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Yhdysvalloissa difehydramiini on käsikauppalääke. Siellä suositellaan mm. heinänuhaan, nokkosihottumaan, allergiseen konjuviitiin ja flussaan käytettäessä 25-50 mg/päivä. Maksimiannokseksi määritellään usein 300-400 mg/päivä.[11] Difehydramin käyttö on kytketty dementiaan sairastumisen alttiutta kun käyttäjä on yli 50 vuotta ja sitä ei suositella glaukoomaa, astmaa tai COPD:ia sairastaville koska se voi nostaa silmänverenpainetta, voi aiheuttaa astmaoireinden pahenemiseen ja pahentaa keuhkoauhtamataudin oireita.[12][13][14]

Yhdistelmävalmisteet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Etodroksitsiinin sekä hydroksitsiinin ohella difenhydramiinia yhdistettiin ainesosana joihinkin unilääkkeisiin. Amosyt Coffein -pahoinvointilääke sisälsi myös kofeiinia vähentämään difenhydramiinin aiheuttamaa uneliaisuutta sekä väsymystä.[3][6]

Useat sedatiivit saattoivat sisältää difenhydramiinia, Pharmaca Fennica 1976:n tietojen pohjalta esitettynä. Näissä niin kutsutuissa yhdistelmävalmisteissa, saattoi toinen vaikuttava lääkeaine olla joko metakvaloni (Isonox, Sovanox, Mandrax) taikka barbituraatti, kuten esimerkiksi pentobarbitaali (Sedanil).

Difenhydramiinia on joissakin yskänlääkkeissä, kuten Suomessa reseptivalmiste Codesan Compissa (katso kuva). Tällöin sen hoitovaikutus ei kuitenkaan ilmeisesti perustunut suoraan H1-reseptorien salpaukseen.[15][16]

Lääkkeen muu käyttö Suomessa reseptilääkkeenä

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Difenhydramiinilla (Medidryl, jota valmisti Medica-yhtiö Suomessa)[17] voitiin antikolinerginä hoitaa Parkinsonin taudista johtuvaa treemoria eli niin kutsuttua lepovapinaa. Lääkkeen terapeuttinen annostelualue oli tuolloin 75−200 milligrammaa vuorokaudessa.[18] Lähdeteos varoitti myöskin, lääkkeen sivuvaikutuksena tulevasta uneliaisuudesta, sekä mahdollisesta heikentävästä vaikutuksesta liikenteessä ja mekaanisten laitteiden käyttökykyyn nähden. Lääkkeen annostusta saatettiin suurentaa alkuannostuksesta, paremman siedettävyyden aikaansaamista varten.[19]

Lääkkeen saatavuus Suomessa käsikauppalääkkeenä

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Ruotsalainen Helsingborgissa sijainnut lääketehdas Leo-Fennica valmisti difenhydramiiniteoklaattia myytäväksi apteekeissa niin kutsuttuna käsikauppalääkkeenä. Sitä myytiin nimillä Amosyt sekä Amosyt-Koffein. Aikuisille tarkoitetut tabletit olivat vahvuudeltaan 100 mg, lapsille tarkoitettu mite-valmiste oli 25 mg.[20] Lääkkeestä tuotettiin myös suppoa käytettäväksi silloin, kun oksentelu estäisi lääkkeen oton suun kautta. Suppolääkkeen vahvuus oli 100 mg vaikuttavaa ainetta. Apuaineena käytettiin kaakaorasvaa.[21]

Päihdekäyttö

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

1970-luvulla Amo eli Amot olivat varsin suosittuja päihdeaineena. Pahoinvointilääkkeenä eli antiemeettinä difenhydramiinilla oli vaikutuskykyä, estää myös liiallisesta alkoholin nauttimisesta aiheutuvaa pahoinvointia. Amosyt Koffein sisälsi 50 mg kofeiinia/tabletti. Runsas kofeiini-pitoisten lääkeainetablettien nauttiminen saattoi johtaa psyykkiseen kiihtymystilaan, jossa antihistamiinin tuomaan päihtymykseen liittyi levottomuutta. Jengitermi tälle oli: ”Amot paukkuvat”. Difenhydramiinin yliannosteltu liikakäyttö saattoi jo itsessäänkin aiheuttaa äkillistä kiihtyneisyyttä. Yhdistelmälääkkeen sisältämä kofeiini saattoi tilaa lisätä. Aineen väärinkäytön potentiaali oli hyvin merkittävää.[22]

Difenhydramiinin ja muiden antikolienergisten lääkkeiden väärinkäyttö korkeilla annoksilla pitkiä aikoja on tutkimuksissa kytketty dementian lisääntyneeseen riskiin.[23][24]

Sivuvaikutukset

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Väsytyksen ohella joskus harvinaiset verimuutokset: agranulosytoosi eli jyvässolukato ja hemolyyttinen anemia ja suun limakalvojen kuivuminen. Haitalliset yhteisvaikutukset yhdessä muiden sedatiivien kanssa saattavat voimistua. Samanaikaisesti otetun alkoholin keskushermostoa lamaava vaikutus voimistuu, mistä voi kehittyä vaarallinen tila. Kodin Lääkeoppaan mukaan saattoi ilmetä myös vatsavaivoja sekä lähelle näkemisen vaikeutumista, eli lääke vaikuttaisi tuolloin haitallisesti silmän akkommodaatiokykyyn.[2][3][25][6] Lääke on voinut aiheuttaa etenkin lapsille sydänperäisiä äkkikuolemia.[16]

Lähteet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
  1. ↑ 1976 Lääkevalmisteet − Pharmaca Fennica PF76: s. 55
  2. ↑ a b Vartiainen: Lääkeaineoppi, WSOY-SHKS 1960
  3. ↑ a b c Alfering-Olli-Tuomi: Lääkkeet ja niiden käyttö, WSOY-SHKS 1977
  4. ↑ Bertel von Bonsdorff: Sisätaudit, SHKS 1976
  5. ↑ Is P&G Preparing to Expand ZzzQuil?[ vanhentunut linkki ] adage.com. Arkistoitu 11 February 2017. Viitattu 10 February 2017.
  6. ↑ a b c Valitut Palat (Reader's Digest): Kodin Lääkeopas, 1973
  7. ↑ Miksi suosittua nukahtamislääkettä ei myydä Suomessa? www.iltalehti.fi. Viitattu 7.7.2025.
  8. ↑ James H. Clark, Eli O. Meltzer, Robert M. Naclerio: Diphenhydramine: It is time to say a final goodbye. World Allergy Organization Journal, 1.2.2025, 18. vsk, nro 2, s. 101027. doi:10.1016/j.waojou.2025.101027 ISSN 1939-4551 Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526010/
  10. ↑ Diphenhydramine (DB01075) DrugBank.
  11. ↑ Diphenhydramine Dosage Guide + Max Dose, Adjustments Drugs.com. Viitattu 7.7.2025. (englanniksi)
  12. ↑ Diphenhydramine: Uses, Dosage, Side Effects & Interactions Guide The Kingsley Clinic. Viitattu 7.7.2025. (englanniksi)
  13. ↑ Benadryl: Uses, Dosage & Side Effects Drugs.com. Viitattu 7.7.2025. (englanniksi)
  14. ↑ Common Drugs That Can Worsen Glaucoma American Academy of Ophthalmology. 19.1.2023. Viitattu 7.7.2025. (englanniksi)
  15. ↑ Codesan Comp (Arkistoitu – Internet Archive) Lääkeopas Terveyskirjasto, Viitattu 18.6.2019.
  16. ↑ a b Yskän lääkehoito Duodecim-lehti 2016;132(5):455-60, Viitattu 18.6.2019.
  17. ↑ Pharmaca Fennica 1976, PF76: s. 82 & 632
  18. ↑ Therapia Fennica, TF74: s.712
  19. ↑ Therapia Fennica, TF74: s. 712 & 714
  20. ↑ Tuomainen, Tuula & Tuomisto, Antero toim.: Suomen leirintäalueet, retkeilymajat, motellit ja moottorimajat 1967: s.10 Hämeenlinna, Kirjapaino Jaarli 1967. Suomen Matkailuliitto, Retkeilyosasto.
  21. ↑ Pharmaca Fennica 1976, PF76: s. 55 & 523
  22. ↑ Hägglund, Tor-Björn & Pylkkänen, Kari. Wsoy taskutieto/tt130, 1976: Nuoret ja huumeet. s. 211
  23. ↑ Harvard Health Publishing Staff: Common anticholinergic drugs like Benadryl linked to increased dementia risk Harvard Health. 28.1.2015. Viitattu 7.7.2025. (englanniksi)
  24. ↑ H. C. George Wong: Long-term use of diphenhydramine. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne, 6.10.2015, 187. vsk, nro 14, s. 1078. PubMed:26438591 doi:10.1503/cmaj.1150066 ISSN 1488-2329 Artikkelin verkkoversio.
  25. ↑ Alibi 6/94

Aiheesta muualla

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Wikimedia Commonsissa on kuvia tai muita tiedostoja aiheesta Difenhydramiini.
Pahoinvointilääkkeet
5-HT3 -serotoniini-ioni
-kanava-antagonisti
CB1-antagonistit
(kannabinoidit)
D2/D3 -antagonistit
H1-antagonisti
(antihistamiinit)
Muut
Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Difenhydramiini&oldid=23589937”