Ero sivun ”Ketanseriini” versioiden välillä

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Selaa historiaa interaktiivisesti
[katsottu versio][katsottu versio]
← Vanhempi muutosUudempi muutos →
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
VisuaalinenWikiteksti
kirjoitettu uusiksi
Rivi 1: Rivi 1:
{{lääketietolaatikko
{{lääketietolaatikko
| IUPAC_nimi = <nowiki>3-{2-[4-(4-fluorobentsoyyli)piperidiini-1-yyli]etyyli}kinatsoliini-2,4(1''H'',3''H'')-dioni</nowiki>
|IUPAC_nimi=3-[2-[4-(4-Fluorobentsoyyli)piperidiini-1-yyli]etyyli]-1H-kinatsoliini-2,4-dioni
| image = Ketanserin.png
|kuva=Ketanserin.png
⚫
|CAS_numero=74050-98-9
| kuvateksti =
⚫
|ATC_prefiksi=C02
| width = 200px
⚫
|ATC_suffiksi=KD01
| image2 =
|PubChem=3822
| kuvateksti2 =
|DrugBank=DB12465
⚫
| CAS_numero = 74050-98-9
⚫
|kemiallinen_kaava=
| CAS_lisätiedot =
|C=22|H=22|F=1|N=3|O=3
⚫
| ATC_prefiksi = C02
⚫
|moolimassa=395.4 g/mol
⚫
| ATC_suffiksi = KD01
|smiles=C1CN(CCC1C(=O)C2=CC=C(C=C2)F)CCN3C(=O)C4=CC=CC=C4NC3=O
| ATC_lisätiedot = {{ATCvet|D03|AX90}}
|liukoisuus=niukkaliukoinen<ref name=a/>
| PubChem = 3822
|biosaatavuus=
| DrugBank =
⚫
|proteiinisitoutuminen=95%<ref name=a/>
⚫
| kemiallinen_kaava =
|metabolismi=
| C=22 | H=22 | N=3 | Co= | I= | Br= | Cl= | F=1 | O=3 | P= | S= | Se= | charge=
⚫
|eliminaation_puoliintumisaika=9–25 h<ref name=a/>
⚫
| moolimassa = 395.43 g/mol
|ekskreetio=pääosin virtsa<ref name=a/>
| smiles = c1ccc2c(c1)c(=O)n(c(=O)[nH]2)CCN3CCC(CC3)C(=O)c4ccc(cc4)F
| synonyymit =
| tiheys =
| sulamispiste =
| sulamis_ylempi =
| sulamishuomiot =
| kiehumispiste =
| kiehumishuomiot =
| liukoisuus =
| spesifinen_rotaatio =
| sem_kombustio =
| biosaatavuus =
⚫
| proteiinisitoutuminen =
| metabolismi =
⚫
| eliminaation_puoliintumisaika =
| ekskreetio =
| lupatiedot_EU = <!-- EMEA käyttää tuotenimiä -->
| lupatiedot_US = <!-- FDA käyttää myös geneerisiä nimiä -->
| raskaus_AU =
| raskaus_US =
| raskauskategoria =
| resepti_AU = <!-- Unscheduled / S2 / S3 / S4 / S5 / S6 / S7 / S8 / S9 -->
| resepti_CA = <!-- / Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| resepti_FI = <!-- Itsehoitovalmiste / Reseptivalmiste -->
| resepti_UK = <!-- GSL / P / POM / CD / Class A, B, C -->
| resepti_US = <!-- OTC / Rx-only / Schedule I, II, III, IV, V -->
| reseptiluokitus =
| riippuvuusalttius =
| valmisteen_antotapa =
}}
}}
'''Ketanseriini''' on lääke, joka parantaa ääreisverenkiertoa esimerkiksi haavoissa paikallisesti käytettynä. Se myös laskee [[verenpaine]]tta suun kautta käytettynä.<ref name=b>{{Lehtiviite|Tekijä=NAR Vellinga et al|Otsikko=Effects of ketanserin on microcirculatory alterations in septic shock: an open-label pilot study|Julkaisu=Journal of Critical Care|Ajankohta=2015|Vuosikerta=30|Numero=6|Sivut=1156–1162|Pmid=26264259|Doi=10.1016/j.jcrc.2015.07.004|Issn=1557-8615|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0883944115003718}}</ref> Ketanseriinia käytetään Suomessa [[Hevonen|hevosille]] tarkoitetuissa voiteissa, jotka nopeuttavat jalkahaavojen parantumista.<ref name=c/> Ketanseriini saa tiettävästi aikaan lääkevaikutuksensa olemalla 5-HT<sub>2A</sub>-[[serotoniinireseptori]]n ja [[adrenergi]]sten α<sub>1</sub>-reseptorien [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisti]].<ref name=b/> Ketanseriini on heikko emäs, sillä sen [[happovakio]] on 3.30. Se on niukkaliukoinen veteen. Sen suoloja, kuten [[tartraatti]]a, käytetään lääkkeissä.<ref name=a/> Ketanseriinin kehitti [[Janssen Pharmaceutica]] vuonna 1980. Aineen kehityksen varhaisvaiheessa se tunnettiin koodilla '''R 41 468'''.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=JM Nueten et al|Otsikko=Vascular effects of ketanserin (R 41 468), a novel antagonist of 5-HT2 serotonergic receptors|Julkaisu=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|Ajankohta=1981|Vuosikerta=218|Numero=1|Sivut=217–230|Pmid=6113280|Issn=0022-3565|www=https://jpet.aspetjournals.org/content/218/1/217}}</ref>


==Käyttö==
'''Ketanseriini''' on selektiivinen [[serotoniinireseptori]]en [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisti]], joka estää myös heikosti [[Adrenaliinireseptori|adrenaliinireseptoreita]]. Se on tehokas lääke [[Kohonnut verenpaine|kohonneeseen verenpaineeseen]] ja vaikuttaa voimakkaimmin iäkkäillä potilailla. Se myös estää [[verihiutale]]iden kasautumista.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3822 | Nimeke = Ketanserin | Julkaisu = [[PubChem]] | Julkaisija = [[Yhdysvaltain terveysvirasto]] }}</ref> Ketanseriini kumoaa [[Psilosybiinisienet|psilosybiinisienten]] vaikuttavan aineen [[psilosybiini]]n psyykkiset vaikutukset, koska ne välittyvät [[5-HT2A-reseptori|5-HT<sub>2A</sub>-reseptorin]] välityksellä, jota ketanseriini salpaa.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://www.maps.org/news-letters/v06n1/06132swi.html | Nimeke = Swiss research with psilocybin, ketamine, MDMA and other psychedelics | Tekijä = Vollenweider, Franz | Tiedostomuoto = | Selite = | Julkaisu = Newsletter of the Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies | Ajankohta = | Julkaisupaikka = | Julkaisija = | Viitattu = 18.10.2011 | Kieli = }}</ref>
Ketanseriinia käytetään Suomessa kauppanimellä "Vulketan" hevosille tarkoitetuissa voiteissa, jotka edistävät raajojen haavojen parantumista ja ehkäisevät liian arpikudoksen muodostumista.<ref name=c>{{Verkkoviite|osoite=https://spc.fimea.fi/indox/nam/html/nam/vetspc/1/14523961.pdf|nimeke=Vulketan vet 2,5 mg/g geeli hevosille|viitattu=2020-12-15}}</ref> Voiteen ketanseriini estää [[serotoniinireseptori]]en aktivaation kautta välittyvää suonten supistumista ja [[makrofagi]]en toiminnan heikentymistä varhain muodostuneessa haavassa, jolloin [[tulehdus]]reaktio haavassa tehostuu ja sen parantuminen nopeutuu. Verta vuotavaan haavaan ketanseriinia ei tule käyttää, sillä se lisää verenvuotoa.<ref>{{Kirjaviite|Tekijä=JA Orsini et al|Nimeke=Equine emergencies: treatment and procedures|Vuosi=2014|Kappale=Chapter 19 - Integumentary system: wound healing, management, and reconstruction|Sivu=261|Selite=4. painos|Julkaisija=Saunders|Isbn=9781455708925|Doi=10.1016/B978-1-4557-0892-5.00019-2}}</ref>


Ketanseriinia myydään ainakin [[Meksiko]]ssa kauppanimellä "Sufrexal" [[yhdistelmälääke]]voiteena, jota käytetään ihmisten haavaumien hoitoon.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.drugs.com/international/sufrexal.html|nimeke=Sufrexal|viitattu=2020-12-16}}</ref><ref>{{Verkkoviite|osoite=https://drugs.ncats.io/drug/97F9DE4CT4|nimeke=NCATS Inxight: Drugs — KETANSERIN|viitattu=2020-12-16}}</ref>
⚫
== Lähteet ==
{{Viitteet}}


== Aiheesta muualla ==
== Haittavaikutukset ==
Ihmisissä ketanseriinin yleisimpiä haittavaikutuksia ovat sekavuus, väsymys, [[turvotus]], suun kuivuminen ja kehonpainon nousu.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=RN Brogden, EM Sorkin|Otsikko=Ketanserin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in hypertension and peripheral vascular disease|Julkaisu=Drugs|Ajankohta=1990|Vuosikerta=40|Numero=6|Sivut=903–949|Julkaisija=|Pmid=2079001|Doi=10.2165/00003495-199040060-00010|Issn=0012-6667|www=https://link.springer.com/article/10.2165/00003495-199040060-00010}}</ref>
* [http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.3690 ChemSpider: Ketanseriini (3690)] {{en}}
⚫
* [http://www.iuphar-db.org/DATABASE/LigandDisplayForward?ligandId=88 IUPHAR ligand: 88] {{en}}
* [http://www.kegg.jp/entry/D02363 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Ketanseriini (D02363)] {{en}}
* [https://www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/compound/inspect/CHEMBL51 ChEMBL: Ketanseriini (CHEMBL51)] {{en}}
⚫
* [http://fdasis.nlm.nih.gov/srs/srsdirect.jsp?regno=97F9DE4CT4 UNII: Ketanseriini (97F9DE4CT4)] {{en}}


==Toimintamekanismi==
Ihmisissä ketanseriinin ääreisverenkiertoa paikallisesti parantavan ja [[verenpaine]]tta koko kehon kattavasti laskevan vaikutuksen uskotaan johtuvan sen [[Antagonisti (lääketiede)|antagonismista]] 5-HT<sub>2A</sub>-[[serotoniinireseptori]]lle ja [[adrenergi]]sille α<sub>1</sub>-reseptoreille. Tällä tavoin se estää [[serotoniini]]a ja adrenergisen järjestelmän välittäjäaineita supistamasta verisuonia. Ketanseriinin uskotaan myös estävän [[verihiutale]]iden kasautumista eli agregaatiota 5-HT<sub>2A</sub>-reseptorivälitteisesti. Tämä estää verenkiertoa haittaavien pienten [[Veritulppa|veritulppien]] eli mikrotrombien muodostumista [[hiussuoni]]stoon.<ref name=b/>


Ihmisissä ketanseriini on antagonisti 5-HT<sub>2A</sub>-serotoniinireseptorille ja H<sub>1</sub>-[[histamiinireseptori]]lle. Ketanseriinin [[Ligandi (biokemia)#Affiniteetti|affiniteetti]] (K<sub>i</sub>) näille reseptoreille on 1–2 [[Molaarisuus|nanomoolia per litra]] (nM).<ref name=d/> Se on heikompi antagonisti α<sub>1A</sub>- α<sub>1B</sub>- ja α<sub>1D</sub>-adrenergisille reseptoreille (K<sub>i</sub> 5–25&nbsp;nM)<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=M Israilova et al|Otsikko=Binding and functional affinity of sarpogrelate, its metabolite m-1 and ketanserin for human recombinant alpha-1-adrenoceptor subtypes|Julkaisu=Pharmacology|Ajankohta=2002|Vuosikerta=65|Numero=2|Sivut=69–73|Pmid=11937776|Doi=10.1159/000056189|Issn=0031-7012|www=https://www.karger.com/Article/FullText/56189}}</ref> ja 5-HT<sub>2C</sub>-reseptorille (K<sub>i</sub> noin 50&nbsp;nM). Se on heikko antagonisti 5-HT<sub>1D</sub>-reseptorille, 5-HT<sub>2B</sub>-reseptorille, α<sub>2A</sub>-reseptorille ja D<sub>1</sub>-[[dopamiiminireseptori]]lle (K<sub>i</sub> 100–220&nbsp;nM).<ref name=d>{{Lehtiviite|Tekijä=AA Williams et al|Otsikko=Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3 -deficient mice to locomotor suppression by clozapine|Julkaisu=Neuropsychopharmacology|Ajankohta=2012|Vuosikerta=37|Numero=10|Sivut=22852298|Pmid=22692564|Doi=10.1038/npp.2012.81|Issn=1740-634X|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422493/}}</ref>


==Metabolia ja farmakokinetiikka==
Terveissä ihmisissä ketanseriini saavuttaa maksimipitoisuuden [[veriplasma]]ssa 0.5–2 tunnissa annoksen nielemisestä. Sen [[proteiinisitoutuvuus]] veren [[Albumiini|albumiiniin]] on noin 95%. Sen [[puoliintumisaika]] on 9–25 tuntia. Viiden päivän aikana noin 68% niellystä annoksesta poistuu virtsassa ja 24% poistuu ulosteissa.<ref name=a>{{Lehtiviite|Tekijä=B Persson, J Heykants, T Hedner|Otsikko=Clinical pharmacokinetics of ketanserin|Julkaisu=Clinical Pharmacokinetics|Ajankohta=1991|Vuosikerta=20|Numero=4|Sivut=263279|Pmid=2036747|Doi=10.2165/00003088-199120040-00002|Issn=0312-5963|www=https://link.springer.com/article/10.2165/00003088-199120040-00002}}</ref>

Alle 2% ketanseriinista poistuu kehosta sellaisenaan. Pääosa ketanseriinista läpikäy [[ensikierron metabolia]]n, jossa sen avoketjuisen rakenteen [[karbonyyli]] pelkistyy [[OH-ryhmä]]ksi tuottaen ketanserinolin. Ketanserinoli poistuu kehosta sellaisenaan tai [[glukuronidi]]johdannaisena. Merkittävä osa ketanseriinista hajoaa [[piperidiini]]rakenteensa typen kohdalta N-[[dealkylaatio]]ssa kahdeksi molekyyliksi. Pieni osa myös [[Hydroksyyli|hydroksyloituu]] [[fluori]]a sisältämättömästä [[bentseeni]]rakenteestaan tuottaen 6-hydroksiketanseriinia.<ref name=a/>

==Tutkimus==
[[LSD]]:n kaltaiset [[psykedeelit]] ovat 5-HT<sub>2A</sub>-reseptorin [[Agonisti|agonisteja]] ja saavat siten aikaan [[hallusinogeeni]]set vaikutuksensa. Ketanseriini on 5-HT<sub>2A</sub>-reseptorin [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisti]], joten sillä voidaan estää psykedeelien hallusinogeeniset vaikutukset. Nieltäessä 40 milligrammaa (mg) ketanseriinia, se estää tunnin jälkeen niellyn 200 mikrogramman LSD-annoksen vaikutukset ihmisissä lähes täysin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=F Holze et al|Otsikko=Acute dose-dependent effects of lysergic acid diethylamide in a double-blind placebo-controlled study in healthy subjects|Julkaisu=Neuropsychopharmacology|Ajankohta=2020|Pmid=33059356|Doi=10.1038/s41386-020-00883-6|Issn=1740-634X|www=https://www.nature.com/articles/s41386-020-00883-6}}</ref> Ketanseriinin saattaa toimia kilpailevana antagonistina LSD:lle, jolloin se voisi kumota LSD:n vaikutukset myös LSD-annoksen ottamisen jälkeen, mutta tutkimustulokset tästä asiasta valmistuvat vasta vuoden 2021 loppupuolella.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04558294|nimeke=Effect of Ketanserin After LSD Administration (L-Ket)|ajankohta=2020-09-22|viitattu=2020-12-16}}</ref> Ketanseriini estää ihmisissä esimerkiksi myös sen kanssa samaan aikaan niellyn [[psilosybiini]]n<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=BB Quednow et al|Otsikko=Psilocybin-induced deficits in automatic and controlled inhibition are attenuated by ketanserin in healthy human volunteers|Julkaisu=Neuropsychopharmacology|Ajankohta=2012|Vuosikerta=37|Numero=3|Sivut=630–640|Pmid=21956447|Doi=10.1038/npp.2011.228|Issn=0893-133X|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3260978/}}</ref> ja suurelta osin (muttei kokonaan) myös [[dimetyylitryptamiini]]a sisältävän [[ayahuasca]]n halusinogeeniset vaikutukset.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=M Valle et al|Otsikko=Inhibition of alpha oscillations through serotonin-2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans|Julkaisu=European Neuropsychopharmacology|Ajankohta=2016|Vuosikerta=26|Numero=7|Sivut=1161–1175|Pmid=27039035|Doi=10.1016/j.euroneuro.2016.03.012|Issn=1873-7862|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924977X16300104}}</ref>

Ketanseriinia on tutkittu ihmisille sopivana [[Verenpainelääke|verenpainelääkkeenä]],<ref name=a/> ihmisten haavojen parantumista edistävänä aineena<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=P Quatresooz et al|Otsikko=Healing effect of ketanserin on chronic leg ulcers in patients with diabetes|Julkaisu=Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology|Ajankohta=2006|Vuosikerta=20|Numero=3|Sivut=277281|Doi=10.1111/j.1468-3083.2006.01422.x|Issn=0926-9959|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1468-3083.2006.01422.x}}</ref> ja [[Raynaudin oire]]en hoitoon sopivana aineena. Ainakin jälkimmäisessä käyttötarkoituksessa sen teho on huono ja sillä on merkittäviä haittavaikutuksia.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=J Pope et al|Otsikko=Ketanserin for Raynaud's phenomenon in progressive systemic sclerosis|Julkaisu=The Cochrane Database of Systematic Reviews|Ajankohta=1998|Numero=2|Pmid=10796396|Doi=10.1002/14651858.CD000954|Issn=1469-493X|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7032891/}}</ref>

⚫
==Lähteet==
{{viitteet|sarakkeet}}

==Aiheesta muualla==
⚫
*[https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=summary&ligandId=88 IUPHAR: ketanserin]
*[https://www.kegg.jp/entry/D02363 KEGG: ketanserin]
⚫
*[https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/srsdirect.jsp?regno=97F9DE4CT4 UNII: ketanserin]
[[Luokka:Piperidiinit]]
[[Luokka:Piperidiinit]]
[[Luokka:Ketonit]]
[[Luokka:Ketonit]]
[[Luokka:Lääkkeet]]
[[Luokka:Alfa-1-salpaajat]]
[[Luokka:Alfa-1-salpaajat]]
[[Luokka:Alfa-2-salpaajat]]
[[Luokka:Alfa-2-salpaajat]]

Versio 16. joulukuuta 2020 kello 18.56

Ketanseriini
Ketanseriini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
3-[2-[4-(4-Fluorobentsoyyli)piperidiini-1-yyli]etyyli]-1H-kinatsoliini-2,4-dioni
Tunnisteet
CAS-numero 74050-98-9
ATC-koodi C02KD01
PubChem CID 3822
DrugBank DB12465
Kemialliset tiedot
Kaava C22H22N3FO3 
Moolimassa 395.4 g/mol
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Liukoisuus veteen niukkaliukoinen[1]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus ?
Proteiinisitoutuminen 95%[1]
Metabolia ?
Puoliintumisaika 9–25 h[1]
Ekskreetio pääosin virtsa[1]
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus


Antotapa ?

Ketanseriini on lääke, joka parantaa ääreisverenkiertoa esimerkiksi haavoissa paikallisesti käytettynä. Se myös laskee verenpainetta suun kautta käytettynä.[2] Ketanseriinia käytetään Suomessa hevosille tarkoitetuissa voiteissa, jotka nopeuttavat jalkahaavojen parantumista.[3] Ketanseriini saa tiettävästi aikaan lääkevaikutuksensa olemalla 5-HT2A-serotoniinireseptorin ja adrenergisten α1-reseptorien antagonisti.[2] Ketanseriini on heikko emäs, sillä sen happovakio on 3.30. Se on niukkaliukoinen veteen. Sen suoloja, kuten tartraattia, käytetään lääkkeissä.[1] Ketanseriinin kehitti Janssen Pharmaceutica vuonna 1980. Aineen kehityksen varhaisvaiheessa se tunnettiin koodilla R 41 468.[4]

Käyttö

Ketanseriinia käytetään Suomessa kauppanimellä "Vulketan" hevosille tarkoitetuissa voiteissa, jotka edistävät raajojen haavojen parantumista ja ehkäisevät liian arpikudoksen muodostumista.[3] Voiteen ketanseriini estää serotoniinireseptorien aktivaation kautta välittyvää suonten supistumista ja makrofagien toiminnan heikentymistä varhain muodostuneessa haavassa, jolloin tulehdusreaktio haavassa tehostuu ja sen parantuminen nopeutuu. Verta vuotavaan haavaan ketanseriinia ei tule käyttää, sillä se lisää verenvuotoa.[5]

Ketanseriinia myydään ainakin Meksikossa kauppanimellä "Sufrexal" yhdistelmälääkevoiteena, jota käytetään ihmisten haavaumien hoitoon.[6][7]

Haittavaikutukset

Ihmisissä ketanseriinin yleisimpiä haittavaikutuksia ovat sekavuus, väsymys, turvotus, suun kuivuminen ja kehonpainon nousu.[8]

Toimintamekanismi

Ihmisissä ketanseriinin ääreisverenkiertoa paikallisesti parantavan ja verenpainetta koko kehon kattavasti laskevan vaikutuksen uskotaan johtuvan sen antagonismista 5-HT2A-serotoniinireseptorille ja adrenergisille α1-reseptoreille. Tällä tavoin se estää serotoniinia ja adrenergisen järjestelmän välittäjäaineita supistamasta verisuonia. Ketanseriinin uskotaan myös estävän verihiutaleiden kasautumista eli agregaatiota 5-HT2A-reseptorivälitteisesti. Tämä estää verenkiertoa haittaavien pienten veritulppien eli mikrotrombien muodostumista hiussuonistoon.[2]

Ihmisissä ketanseriini on antagonisti 5-HT2A-serotoniinireseptorille ja H1-histamiinireseptorille. Ketanseriinin affiniteetti (Ki) näille reseptoreille on 1–2 nanomoolia per litra (nM).[9] Se on heikompi antagonisti α1A- α1B- ja α1D-adrenergisille reseptoreille (Ki 5–25 nM)[10] ja 5-HT2C-reseptorille (Ki noin 50 nM). Se on heikko antagonisti 5-HT1D-reseptorille, 5-HT2B-reseptorille, α2A-reseptorille ja D1-dopamiiminireseptorille (Ki 100–220 nM).[9]

Metabolia ja farmakokinetiikka

Terveissä ihmisissä ketanseriini saavuttaa maksimipitoisuuden veriplasmassa 0.5–2 tunnissa annoksen nielemisestä. Sen proteiinisitoutuvuus veren albumiiniin on noin 95%. Sen puoliintumisaika on 9–25 tuntia. Viiden päivän aikana noin 68% niellystä annoksesta poistuu virtsassa ja 24% poistuu ulosteissa.[1]

Alle 2% ketanseriinista poistuu kehosta sellaisenaan. Pääosa ketanseriinista läpikäy ensikierron metabolian, jossa sen avoketjuisen rakenteen karbonyyli pelkistyy OH-ryhmäksi tuottaen ketanserinolin. Ketanserinoli poistuu kehosta sellaisenaan tai glukuronidijohdannaisena. Merkittävä osa ketanseriinista hajoaa piperidiinirakenteensa typen kohdalta N-dealkylaatiossa kahdeksi molekyyliksi. Pieni osa myös hydroksyloituu fluoria sisältämättömästä bentseenirakenteestaan tuottaen 6-hydroksiketanseriinia.[1]

Tutkimus

LSD:n kaltaiset psykedeelit ovat 5-HT2A-reseptorin agonisteja ja saavat siten aikaan hallusinogeeniset vaikutuksensa. Ketanseriini on 5-HT2A-reseptorin antagonisti, joten sillä voidaan estää psykedeelien hallusinogeeniset vaikutukset. Nieltäessä 40 milligrammaa (mg) ketanseriinia, se estää tunnin jälkeen niellyn 200 mikrogramman LSD-annoksen vaikutukset ihmisissä lähes täysin.[11] Ketanseriinin saattaa toimia kilpailevana antagonistina LSD:lle, jolloin se voisi kumota LSD:n vaikutukset myös LSD-annoksen ottamisen jälkeen, mutta tutkimustulokset tästä asiasta valmistuvat vasta vuoden 2021 loppupuolella.[12] Ketanseriini estää ihmisissä esimerkiksi myös sen kanssa samaan aikaan niellyn psilosybiinin[13] ja suurelta osin (muttei kokonaan) myös dimetyylitryptamiinia sisältävän ayahuascan halusinogeeniset vaikutukset.[14]

Ketanseriinia on tutkittu ihmisille sopivana verenpainelääkkeenä,[1] ihmisten haavojen parantumista edistävänä aineena[15] ja Raynaudin oireen hoitoon sopivana aineena. Ainakin jälkimmäisessä käyttötarkoituksessa sen teho on huono ja sillä on merkittäviä haittavaikutuksia.[16]

Lähteet

  1. ↑ a b c d e f g h B Persson, J Heykants, T Hedner: Clinical pharmacokinetics of ketanserin. Clinical Pharmacokinetics, 1991, 20. vsk, nro 4, s. 263279. PubMed:2036747. doi:10.2165/00003088-199120040-00002. ISSN 0312-5963. Artikkelin verkkoversio.
  2. ↑ a b c NAR Vellinga et al: Effects of ketanserin on microcirculatory alterations in septic shock: an open-label pilot study. Journal of Critical Care, 2015, 30. vsk, nro 6, s. 1156–1162. PubMed:26264259. doi:10.1016/j.jcrc.2015.07.004. ISSN 1557-8615. Artikkelin verkkoversio.
  3. ↑ a b Vulketan vet 2,5 mg/g geeli hevosille spc.fimea.fi. Viitattu 15.12.2020.
  4. ↑ JM Nueten et al: Vascular effects of ketanserin (R 41 468), a novel antagonist of 5-HT2 serotonergic receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1981, 218. vsk, nro 1, s. 217–230. PubMed:6113280. ISSN 0022-3565. Artikkelin verkkoversio.
  5. ↑ JA Orsini et al: ”Chapter 19 - Integumentary system: wound healing, management, and reconstruction”, Equine emergencies: treatment and procedures, s. 261. 4. painos. Saunders, 2014. ISBN 9781455708925. doi:10.1016/B978-1-4557-0892-5.00019-2.
  6. ↑ Sufrexal drugs.com. Viitattu 16.12.2020.
  7. ↑ NCATS Inxight: Drugs — KETANSERIN drugs.ncats.io. Viitattu 16.12.2020.
  8. ↑ RN Brogden, EM Sorkin: Ketanserin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in hypertension and peripheral vascular disease. Drugs, 1990, 40. vsk, nro 6, s. 903–949. PubMed:2079001. doi:10.2165/00003495-199040060-00010. ISSN 0012-6667. Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ a b AA Williams et al: Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3 -deficient mice to locomotor suppression by clozapine. Neuropsychopharmacology, 2012, 37. vsk, nro 10, s. 22852298. PubMed:22692564. doi:10.1038/npp.2012.81. ISSN 1740-634X. Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ M Israilova et al: Binding and functional affinity of sarpogrelate, its metabolite m-1 and ketanserin for human recombinant alpha-1-adrenoceptor subtypes. Pharmacology, 2002, 65. vsk, nro 2, s. 69–73. PubMed:11937776. doi:10.1159/000056189. ISSN 0031-7012. Artikkelin verkkoversio.
  11. ↑ F Holze et al: Acute dose-dependent effects of lysergic acid diethylamide in a double-blind placebo-controlled study in healthy subjects. Neuropsychopharmacology, 2020. PubMed:33059356. doi:10.1038/s41386-020-00883-6. ISSN 1740-634X. Artikkelin verkkoversio.
  12. ↑ Effect of Ketanserin After LSD Administration (L-Ket) clinicaltrials.gov. 22.9.2020. Viitattu 16.12.2020.
  13. ↑ BB Quednow et al: Psilocybin-induced deficits in automatic and controlled inhibition are attenuated by ketanserin in healthy human volunteers. Neuropsychopharmacology, 2012, 37. vsk, nro 3, s. 630–640. PubMed:21956447. doi:10.1038/npp.2011.228. ISSN 0893-133X. Artikkelin verkkoversio.
  14. ↑ M Valle et al: Inhibition of alpha oscillations through serotonin-2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans. European Neuropsychopharmacology, 2016, 26. vsk, nro 7, s. 1161–1175. PubMed:27039035. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.03.012. ISSN 1873-7862. Artikkelin verkkoversio.
  15. ↑ P Quatresooz et al: Healing effect of ketanserin on chronic leg ulcers in patients with diabetes. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2006, 20. vsk, nro 3, s. 277281. doi:10.1111/j.1468-3083.2006.01422.x. ISSN 0926-9959. Artikkelin verkkoversio.
  16. ↑ J Pope et al: Ketanserin for Raynaud's phenomenon in progressive systemic sclerosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1998, nro 2. PubMed:10796396. doi:10.1002/14651858.CD000954. ISSN 1469-493X. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketanseriini&oldid=19418289”