Ifosfamidi

Kohteesta Wikipedia
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Ifosfamidi
Ifosfamidi
Ifosfamidi
Systemaattinen (IUPAC) nimi
N-3-bis(2-kloorietyyli)-1,3,2-oksatsafosfinaani-2-amidi-2-oksidi
Tunnisteet
CAS-numero 3778-73-2
ATC-koodi L01AA06
PubChem 3690
DrugBank DB01181
Kemialliset tiedot
Kaava C7H15N2Cl2O2P 
Moolimassa 261,08
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste 39–41 °C (102–106 °F) [1]
Liukoisuus veteen 3,78 g/l (25 °C)[1]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 100 %
Metabolia hepaattinen
Puoliintumisaika 3-10 h (pienet annokset), 13,8 h (suuret annokset)[2]
Ekskreetio renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus
Antotapa Injektio

Ifosfamidi (C7H15Cl2N2O2P) on alkyloiviin yhdisteisiin kuuluva solunsalpaaja. Rakenteeltaan se on samankaltainen syklofosfamidin kanssa. Ifosfamidia käytetään useiden eri syöpien hoitoon.[3]

Vaikutusmekanismi, käyttö ja metabolia[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Ifosfamidi alkyloi syöpäkasvaimien DNA-molekyylejä ja aiheuttaa siten niiden tuhoutumisen. Se myös estää DNA:n synteesiä. Ifosfamidi on analogiaan syklofosfamidia tehokkaampi ja tuhoaa myös syklofosfamidille vastustuskykyisiä kasvaimia. Ainetta käytetään muun muassa lymfoomien, pehmytkudossarkoomien ja rinta-, keuhko-, munasarja- tai kivessyöpien hoidossa. Lääkeaine annostellaan potilaaseen suonensisäisenä injektiona. Ifosfamidia voidaan käyttää yhdistelmähoitona sisplatiinin ja doksorubisiinin tai doksorubisiinin ja vinkristiinin kanssa.[2][3][4][5]

Ifosfamidi metaboloituu maksassa vain osittain ja aineenvaihduntareittejä on kaksi. Tärkeimmät sen aineenvaihduntaan osallistuvat entsyymit ovat sytokromi P450 -ryhmään kuuluvia. Aktiivisia metaboliitteja ovat muun muassa 4-hydroksi-ifosfamidi ja fosforiamidisinappikaasu. Sivutuotteina muodostuu myös toksisia yhdisteitä kuten akroleiinia ja klooriasetaldehydiä. Ifosfamidi on optisesti aktiivinen ja sen kiraliakeskus on fosforiatomi. Ifosfamidin R- ja S-enantiomeerien metaboliassa on eroavaisuuksia metaboliareittien ja nopeuksien välillä.[2][4][6]

Ifosfamidin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia ovat myrkyllisyys luuydinkudokselle, munuaisille ja virtsarakolle. Virtsarakon haavautumien muodostumista voidaan ehkäistä annostelemalla ifosfamidin kanssa natriummerkaptoetaanisulfonaattia eli mesnaa. Ifosfamidi aiheuttaa melko usein myös enkelopatiaa, joka voi osittain johtua klooriasetaldehydistä, ja tätä voidaan lieventää metyleenisinisellä.[3][2][4][7]

Synteesi[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Ifosfamidisynteesin lähtöaine on N-(2-kloorietyyli)-N-(3-hydroksipropyyli)amiini, joka reagoi fosforyylikloridin kanssa sykliseksi välituotteeksi. Tämä välituote muodostaa ifosfamidia reagoidessaan kloorietyyliamiinin kanssa.[8]

Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

  1. a b Physical properties: Ifosfamide NLM Viitattu 06.06.2012
  2. a b c d Gail M. Wilkes,Margaret Barton-Burke: 2012 Oncology Nursing Drug Handbook, s. 207. Jones & Bartlett Learning, 2012. ISBN 978-1449644628. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 06.06.2012). (englanniksi)
  3. a b c Erkki Elonen: 61. Kasvainten kemoterapia Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Viitattu 06.06.2012.
  4. a b c Michael Allwood,Andrew Stanley,Patricia Wright: The Cytotoxics Handbook, s. 365. Radcliffe Publishing, 2002. ISBN 9781857755046. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 06.06.2012). (englanniksi)
  5. Inkeri Elomaa: Parantava solunsalpaajahoito nuorten aikuisten kiinteissä kasvaimissa. Duodecim, 1993, 109. vsk, nro 10, s. 873. Artikkelin verkkoversio Viitattu 6.6.2012.
  6. Indra K. Reddy: Chirality in Drug Design and Development, s. 226. CRC Press, 2004. ISBN 978-0824751098. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 06.06.2012). (englanniksi)
  7. T. Ajithkumar, C. Parkinson, F. Shamshad & P. Murray: Ifosfamide Encephalopathy. Clinical Oncology, 2007, 19. vsk, nro 2, s. 108–114. Artikkelin verkkoversio Viitattu 6.6.2012. (englanniksi)
  8. Ṛuben Vardanyan,Victor J. Hruby: Synthesis of essential drugs, s. 398. Elsevier, 2006. ISBN 978-0-444-52166-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 06.06.2012). (englanniksi)
Tämä lääketieteeseen liittyvä artikkeli on tynkä. Voit auttaa Wikipediaa laajentamalla artikkelia.