Cox oli perustamassa Ohion republikaanipuoluetta vuonna 1855lähde? ja tuli valituksi Ohion osavaltion senaattiin vuonna 1860. Yhdysvaltain sisällissodassa Cox toimi ensin prikaatikenraalina, mutta sai myöhemmin ylennyksen kenraalimajuriksi. Cox toimi Ohion kuvernöörinä vuosina 1866–1868. Presidentti Ulysses S. Grantin sisäministerinä hän toimi vuosina 1869–1870.[1]