Tyypin 4 multippeli endokriininen neoplasia
Tyypin 4 multippeli endokriininen neoplasia eli MEN4-oireyhtymä on erittäin harvinainen kasvainalttiuden aiheuttava oireyhtymä. Siihen liittyy varsinkin lisäkilpirauhasten ja aivolisäkkeen adenohypofyysin kasvaimia.[1]
Kasvaintyypit[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Ikä vaihtelee MEN4-oireyhtymään liittyvien kasvainten ilmaantuessa. Aivolisäkekasvaimia on raportoitu kolmannelta ja lisäkilpirauhaskasvaimia neljänneltä elinvuosikymmeneltä alkaen. Lisäkilpirauhaskasvain ja siihen liittyvä hyperparatyreoosi eli lisäkilpirauhasen yliaktiivinen toiminta todetaan 81 prosentilla potilaista.[1] Lisäkilpirauhaskasvain ja hyperparatyreoosi ovat kaikkein yleisimmät MEN4-oireyhtymän piirteet. Hyperparatyreoosilla on taipumus puhjeta MEN4-oireyhtymässä myöhemmin kuin sitä muistuttavassa MEN1-oireyhtymässä. Paratyreoidektomian jälkeen hyperparatyreoosin uusiutumista oli kuvattu vuoteen 2022 mennessä vain yhdessä tapauksessa, mikä voi viitata MEN1-oireyhtymää lievempään taudinkuvaan.[2]
Aivolisäkkeen adenohypofyysissä kasvaimia esiintyy 42 prosentilla.[1] Aivolisäkkeessä ilmenevä adenooma on MEN4-oireyhtymän toiseksi yleisin piirre ja voi aiheuttaa hormonin liikatuotantoa. Tällöin puhutaan toiminnallisesta kasvaimesta; hormonin liikatuotantoa aiheuttamaton kasvain on ei-toiminnallinen. Mahdollisesti kymmenellä prosentilla potilaista on akromegalia ja viidellä prosentilla Cushingin oireyhtymä. Prolaktinoomat vaikuttavat tyypin 4 multippelissa endokriinisessä neoplasiassa harvinaisilta.[2]
Arviolta neljäsosa MEN4-potilaista saa gastrinooman tai ei-toiminnallisen haimakasvaimen. Lisäksi on raportoitu munuaisten[1] tai lisämunuaisten kasvaimia, kivessyöpää, kohdunkaulan syöpää, papillaarista kilpirauhassyöpää, paksusuolen syöpää, karsinoidikasvaimia ja meningeoomia.[2] Karsinoidikasvain voi ilmetä mahalaukussa tai keuhkoissa. MEN4-oireyhtymään on liittynyt myös Zollinger–Ellisonin oireyhtymä.[1]
Syyt, esiintyvyys ja historia[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Tyypin 4 multippelia endokriinista neoplasiaa aiheuttavat kromosomissa 12 sijaitsevan CDKN1B-geenin heterotsygoottiset mutaatiot. CDKN1B-geeni tuottaa erästä sykliinistä riippuvaista kinaasin estäjäproteiinia (p27). Useimpien MEN4-oireyhtymätapauksien taustalla on autosomaalinen, vallitseva periytyminen. Oireyhtymän taustalla on esiintynyt myös satunnaisia uusia mutaatioita. Tyypin 4 multippelin endokriinisen neoplasian tarkka esiintyvyys on tuntematon, mutta sen on arvioitu olevan alle yksi miljoonasta.[1]
Ensimmäisen tapauskuvauksen tyypin 4 multippelista endokriinisesta neoplasiasta julkaisivat vuonna 2006 Pellegata ja muut. He tutkivat kolmea sukupolvea suvusta, joilla ei ollut MEN1-oireyhtymää aiheuttavaa mutaatiota, mutta joilla oli CDKN1B-mutaatio, jonka yhteydessä esiintyi multippeleja endokriinisiä neoplasioita ja munuaisten angiomyolipoomia.[2]