Frontotemporaalinen dementia

Kohteesta Wikipedia
Siirry navigaatioon Siirry hakuun

Frontotemporaalinen dementia (FTD) on aivojen etulohkorappeuman kliininen esiintymismuoto, jolle on ominaista etenevä hermosolujen menetys, johon pääasiallisesti liittyvät otsalohkon ja/tai ohimolohkon vauriot.  Tyypillinen menetys värttinähermosoluissa on yli 70% , kun taas muun tyyppiset neuronit säilyvät ennallaan.[1]

Sairauden kuvasi ensimmäisenä Arnold Pick vuonna 1892 ja se oli alun perin nimeltään "Pickin tauti", termi on nykyisin varattu Pickin taudille, joka on tietty frontotemporaalisen dementian alatyyppi.[2] Heti toisena Alzheimerin taudin jälkeen levinneisyydessä, FTD:n osuus on 20% nuorena ilmaantuvista dementiatapauksista.[3] Oireet ilmenevät yleensä myöhäisessä aikuisiässä, tavallisimmin 55. ja 65. ikävuosien välillä, ja sairastuneissa on suunnilleen yhtä paljon miehiä ja naisia.[3]

Yhteisiä merkkejä ja oireita ovat merkittävät muutokset sosiaalisessa ja henkilökohtaisessa käyttäytymisessä, apatia, tunteiden tylsistyminen, ja puutteet sekä ilmaisevassa että vastaanottavassa kielenkäytössä. Tällä hetkellä FTD:an ei ole parannuskeinoa, mutta on olemassa hoitoja, jotka auttavat lievittämään oireita.

Oireet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

FTD on perinteisesti ollut vaikea diagnosoida, koska siihen liittyvät oireet ovat monimuotoisia. Oireet on luokiteltu kolmeen ryhmään etulohkon ja ohimolohkon toimintojen mukaisesti:[2]

  • Käyttäytymisvariantille frontotemporaalidementialle (BvFTD) on ominaista muutokset sosiaalisessa käyttäytymisessä ja tavoissa, sosiaalisen tietoisuuden menetys ja huono impulssikontrolli.[4]
  • Semanttiselle dementialle (SD) on ominaista semanttisen ymmärryksen menettäminen, joka johtaa heikentyneeseen sanojen ymmärtämiseen, vaikka puhe on edelleen sujuvaa ja kieliopillisesti virheetöntä.[4]
  • Progressiiviselle ei sujuvalle afasialle (PNFA) on ominaista progressiiviset vaikeudet puheen tuottamisessa.[4]

Kuitenkin, seuraavat kyvyt säilyvät FTD:a sairastavalla:[3]

Myöhemmissä FTLD:n vaiheissa, kliiniset fenotyypit voivat olla päällekkäisiä.[4] FTD -potilailla on taipumus kamppailla ahmimisen ja pakonomainen käyttäytymisen kanssa.[5] Näihin ahmimistapoihin liittyy usein poikkeavaa syömiskäyttäytymistä kuten ylensyöntiä, itsensä täyttämistä ruualla, muutoksia ruokamieltymyksissä (himoitsee enemmän makeisia, hiilihydraatteja), syötäväksi kelpaamattomien esineiden syömistä, ja ruuan kaappaamista muilta. Viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet, että hermorakenteet jotka ovat vastuussa syömismuutoksista FTD:ssä sisältävät tiettyjen aivojen osien surkastumista.[5]

Toiminnanohjaus on suunnittelun ja järjestämisen kognitiivinen taito. Useimmat FTD-potilaat eivät enää pysty käyttämään taitoja, jotka vaativat monimutkaista suunnittelua tai sekvensointia.[6] Lisäksi ominaista on kognitiivinen toimintahäiriö, jossa useita primitiivisiä refleksejä jää heikommiksi.

Harvoissa tapauksissa, FTD voi esiintyä potilailla, joilla motoneuronitauti (MND) (tyypillisesti amyotrofinen lateraaliskleroosi). Ennuste MND:lle on huonompi, jos siihen yhdistyy FTD, mikä lyhentää selviytymistä noin vuoden.[7]

Genetiikka[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Suuremmassa osassa FTD-tapauksissa näyttää olevan perinnöllinen komponentti kuin yleisemmissä hermostoa rappeuttavissa sairauksissa, kuten Alzheimerin taudissa. Enemmän ja enemmän mutaatioita ja geneettisiä variantteja tunnistetaan koko ajan, joten geneettiset vaikutusten seuranta edellyttää tietojen johdonmukaista päivittämistä.

  • Tau-positiivinen frontotemporaalidementia parkinsonismin kanssa (FTDP-17) aiheutuu mutaatioista MAPT geenissä kromosomissa 17, joka koodaa Tau-proteiinin[8] On selvitetty, että on olemassa suora suhde  tau-mutaation tyypin ja geenin mutaation neuropatologian välillä.[9]
  • FTD:aan jonka aiheuttaa FTLD-TDP43 on lukuisia geneettisiä syitä. Jotkut tapauksista johtuvat mutaatioista GRN - geenissä, joka myös sijaitsee kromosomissa 17. Toiset johtuvat VCP - mutaatioita, vaikka näillä potilailla esiintyy monimutkainen multisysteemisen proteinopatian taudinkuva, johon voi sisältyä amyotrofinen lateraaliskleroosi, inkluusiokappalemyopatia, Pagetin tauti, ja FTD. Viimeisin lisäys listaan on heksanukleotidin toistolaajennus  C9ORF72:n introni 1:ssä. On raportoitu vain yksi tai kaksi tapausta, joissa kuvataan TARDBP ( TDP-43 -geeni) mutaatioita kliinisesti puhtaassa FTD:ssa (FTD ilman ALS-tautia).
  • FUS patologian geneettisiä syitä FTD:ssä ei ole vielä raportoitu.

Patologia[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Ruumiinavauksissa on löydetty kolme histologista pääalatyyppiä : FTLD-tau, FTLD-TDP ja FTLD-FUS. Dementia, josta puuttuu erottuva histologia (DLDH), on harvinainen ja ristiriitainen kokonaisuus. Uudet analyysit ovat mahdollistaneet monissa tapauksissa aiemmin DLDH:ksi kuvatun tapauksen uudelleen luokittelun johonkin positiivisesti määritellyistä alaryhmistä. Harvoissa tapauksissa potilailla, joilla on kliininen FTD, havaittiin muutoksia jotka ovat konsistentteja Alzheimerin taudin kanssa ruumiinavauksessa.[10] Kaikkein vakavimmat aivojen surkastumiset näyttävät liittyvän Pickin tautiin, kortikobasaaliseen rappeumaan, ja TDP-patologiaan johon liittyy käyttäytymisvariantti FTD.[11]

Geenivirheiden osalta, jotka on löydetty, toistolaajennusta C9orf72 - geenissä pidetään merkittävänä vaikuttajana etulohkorappeumassa, vaikka virheitä GRN ja MAPT -geeneissä ovat myös assosioitu siihen.[12]

Diagnoosi[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Rakenteellinen MRI-skannus paljastaa usein otsalohkon ja/tai etuosan ohimolohkon atrofiaa, mutta alkavissa tapauksissa skannaustulos voi näyttää normaalilta. Surkastuminen voi olla joko bilateraalista tai epäsymmetristä.[3] Kuvien tallentaminen eri ajankohtina (esim. vuoden välein) voi osoittaa todisteita surkastumisesta, joka muutoin (yksittäisissä aikapisteissä) saatetaan raportoida normaalina. Monet tutkimusryhmät ovat alkaneet käyttää tekniikoita, kuten magneettikuvausspektroskopiaa, toiminnallista kuvantamista ja aivokuoren paksuuden mittauksia tavoitteenaan saada diagnoosi aikaisemmin FTD-potilaalle. Fluori-18-fluorodeoksiglukoosi positroniemissiotomografialla (FDG-PET) kuvantaminen näyttää klassisesti tietyn tyyppistä hypometaboliaa, joka auttaa erottamaan taudin Alzheimerin taudista. PET-kuvantaminen näyttää Alzheimerin taudissa klassisesti biparietaalista hypometaboliaa. Meta-analyysit jotka perustuvat kuvantamismenetelmiin ovat osoittaneet, että frontotemporaalidementia vaikuttaa pääasiassa frontomediaaliseen verkkoon, jota käsitellään   sosiaalisen kognition tai 'mielen teorian' yhteydessä.[13] Tämä on täysin sopusoinnussa sen käsityksen kanssa, että kognitiivinen neuropsykologian perusteella on näyttöä, että ventromediaalinen etuaivokuori on jo varhain merkittävä  toimintahäiriöiden keskus  frontotemporaalisen dementian käyttäytymis-varianttimuodossa.[14] Kielialatyypin frontotemporaalisen dementian (semanttinen dementia ja etenevä ei-sujuva afasia) voidaan  erottaa alueellisesti kuvantamisen lähestymistavoissa in vivo.[15]

Sekaannus Alzheimerin ja FTD:n välillä on perusteltua ensimmäisten oireiden samankaltaisuuden takia. Potilailla ei ole vaikeuksia liikkumisessa ja muissa motorisissa tehtävissä.[16] Kun FTD-oireet ilmaantuvat, on vaikea erottaa toisistaan Alzheimerin taudin ja FTD:n diagnoosi. On olemassa selviä eroja käyttäytymiseen ja emotionaalisissa oireissa näissä kahdessa dementiassa, erityisesti, tunteiden tylsistyminen jota havaitaan FTD-potilailla.[3] FTD:n alkuvaiheessa, ahdistus ja masennus ovat yleisiä, mikä voi johtaa epäselvään diagnoosiin. Kuitenkin, ajan myötä, nämä epäselvyydet haihtuvat pois, kun tämä dementia etenee ja apatian oireet, jotka ovat FTD:lle ominaisia, alkavat ilmaantua.

Viimeaikaiset tutkimukset usean vuoden aikana ovat kehittäneet uudet diagnoosikriteerit frontotemporaalidementian käyttäytymisvarianttimuodolle (bvFTD). Kuusi erillistä kliinistä ominaisuutta on tunnistettu bvFTD:n oireiksi.[17]

  1. Pidäkkeiden puute (disinhibitio)
  2. Apatia / inertia
  3. Sympatian / empatian menettäminen
  4. Ei kontrolloitu/kompulsiivinen käytös
  5. Hyperoraalisuus
  6. Poikkeava neuropsykologinen profiili

Näistä kuudesta ominaisuudesta tarvitaan kolme, jotta potilaalla voidaan diagnosoida mahdollinen bvFTD. Samoin kuin tavallisessa FTD:ssa, primääridiagnoosi johdetaan kliinisistä kokeista jotka tunnistavat oireet kuvantamistutkimusten sijasta.[17] Yllä olevia kriteereitä käytetään erottamaan bvFTP muista sairauksista kuten Alzheimerin taudista ja muista dementian aiheuttajista. Lisäksi uudet kriteerit sallivat diagnostisen hierarkian jossa erotellaan mahdollinen, todennäköinen ja varma bvFTD perustuen esiintyvien oireiden lukumäärään.

Neuropsykologiset testit[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

bvFTD:n etenemisen aiheuttama rappeutuminen voi seurata ennustettavissa olevaa polkua. Rappeuma alkaa orbitofrontaalikorteksista ja mediaalisista alueista, kuten ventromediaalikorteksista. Myöhemmissä vaiheissa, se vähitellen laajentaa aluettaan dorsolateraaliseen korteksiin ja ohimolohkoon.[18] Näin ollen, toimintahäiriön havaitseminen orbitofrontaalikorteksissa ja ventromediaalisessa korteksissa on tärkeää bvFTD:n tunnistamiseksi varhaisessa vaiheessa. Kuten edellä on todettu, käyttäytymisen muutos voi tapahtua ennen mitään surkastumisen ilmaantumista aivoissa taudin edetessä. Sen takia kuvantaminen, kuten MRI, voi olla tehoton rappeuman alkuvaiheessa ja on vaikea havaita varhaisessa vaiheessa oleva bvFTD.

Neuropsykologiassa on kasvavaa kiinnostusta käyttää neuropsykologisia testejä kuten Iowan uhkapelitehtävää tai Faux Pas tunnistamistestiä vaihtoehtona kuvantamiselle bvFTD:n diagnosoinnissa.[19] Sekä Iowan uhkapelitehtävä että Faux Pas -testi ovat tunnetusti herkkiä  orbitofrontaalisen aivokuoren toimintahäiriöille.

Faux Pas -tunnistamistesti on tarkoitettu mittaamaan kykyä havaita faux pas -tyyppisiä sosiaalisia kömmähdyksiä (vahingossa tehtyjä lausuntoja tai toimintoja, jotka loukkaavat muita). On ehdotettu, että ihmiset, joilla on orbitofrontaalisen korteksin toimintahäiriö osoittavat taipumusta sosiaalisiin kömmähdyksiin, omavalvonnan puutteiden takia.[20] Omavalvonta on yksilöiden kykyä arvioida käyttäytymistään  varmistaakseen, että niiden käyttäytyminen on tarkoituksenmukaista tietyissä tilanteissa. Omavalvonnan häiriintyminen johtaa sosiaalisten tunteiden signaalien puutteeseen. Sosiaaliset tunteet, kuten hämmennys ovat tärkeitä siksi, että ne ovat ohjaavat yksilön sopeuttamaan sosiaalista käyttäytymistään tarkoituksenmukaisella tavalla ylläpitääkseen suhteita muiden kanssa. Vaikka potilaat, joilla on vaurioita OFC:ssa säilyttävät tiedon sosiaalisista normeista, he eivät osaa soveltaa sitä varsinaiseen käyttäytymisen, koska he eivät kykene luomaan sosiaalisia tunteita, jotka edistävät mukautuvaa sosiaalista käyttäytymistä.[20]

Toinen testi, Iowan uhkapelitesti, on psykologinen testi jonka tarkoituksena on simuloida tosielämän päätöksentekoa. Taustalla oleva käsite tässä testissä on somaattinen merkkihypoteesi. Tämä hypoteesi väittää, että kun ihmiset joutuvat tekemään monimutkaisia, epävarmoja päätöksiä, he käyttävät sekä kognitiivisia ja emotionaalisia prosesseja arvioidakseen saatavilla olevien valintojen arvoja. Aina, kun ihminen tekee päätöksen, sekä fysiologiset signaalit että heränneet tunteet (somaattinen markkeri) assosioituvat  niiden lopputulemaan ja se kertyy kokemukseksi. Ihmisillä on tapana valita vaihtoehto, joka saattaisi tuottaa tuloksen jota vahvistaa positiivisia ärsykkeitä, näin se ohjaa päätöksentekoa kohti tietynlaista käyttäytymistä ja välttämään samalla muita.[21] On arvioitu, että somaattinen markkerin käsittelystä vastaa orbitofrontaalinen aivokuori.

Oireet joita havaitaan bvFTD:ssa johtuvat toimintahäiriöstä orbitofrontaalisessa aivokuoressa, näin ollen nämä kaksi neuropsykologista testiä saattavat olla hyödyllistä varhaisessa vaiheessa olevan bvFTD:n havaitsemisessa. Koska omavalvonta ja somaattisen merkin prosessit ovat kuitenkin erittäin monimutkaisia, asiaan todennäköisesti liittyy muitakin aivojen alueita. Eli neuropsykologiset testit ovat herkkiä toimintahäiriölle orbitofrontaalisessa aivokuoressa, mutta eivät spesifejä niille. Näiden testien heikkous on, että ne eivät välttämättä osoita  orbitofrontaalisen aivokuoren toimintahäiriötä.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi eräät tutkijat yhdistivät neuropsykologisia testejä, jotka tunnistavat toimintahäiriöitä orbitofrontaalisessa aivokuoressa yhteen niin, että se lisää sen spesifisyyttä otsalohkorappeumalle, jotta voidaan havaita varhaisessa vaiheessa oleva bvFTD. He keksivät Executive and Social Cognition Battery -testipatterin, joka sisältää viisi neuropsykologista testiä.

  • Iowan uhkapelitesti
  • Faux Pas -testi
  • Hotellitehtävä
  • Mieli silmissä
  • Useita asioita tehtävänä

Tulos on osoittanut, että tämä yhdistetty testi on herkempi havaitsemaan puutteet varhaisessa bvFTD:ssa.[19]

Hoito[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Tällä hetkellä FTD:hen ei ole parannuskeinoa. Hoitoja on käytettävissä käyttäytymisen oireiden hallintaan. Disinhibitiota ja pakonomaista käyttäytymistä voidaan ohjata selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI).[22][23] Vaikka Alzheimerissa ja FTD:ssä on tiettyjä samoja oireita, niitä ei voida hoitaa samoilla farmakologisilla aineilla, koska FTD ei vaikuta kolinergisiin järjestelmiin.[3]

Koska FTD usein esiintyy nuoremmilla ihmisillä (eli 40-50 -vuosikymmenellä olevilla), se voi vaikuttaa vakavasti perheisiin. Potilailla on usein vielä lapsia jotka asuvat kotona. Taloudellisesti se voi olla tuhoisaa, koska tauti iskee elämänvaiheessa, jossa usein tulot ovat huipussaan.

Persoonallisuuden muutokset FTD-potilailla eivät ole vapaaehtoisia, joten heitä ei tulisi syyttää niistä. Sairauden hallinta on ainutlaatuinen jokaisen yksilön kohdalla, koska eri potilaiden  FTD aiheuttaa erilaisia oireita, jotka ovat joskus luonteeltaan kapinoivia.

Ennuste[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Frontotemporaalisen dementian oireet edistyvät nopeasti ja tasaisesti. Potilaat, jotka kärsivät sairaudesta voivat selviytyä 2-15 vuotta. Lopulta potilaat tarvitsevat hoitoa 24 tuntia vuorokaudessa päivittäisistä tarpeista huolehtimiseen.[24]

CSF-vuotojen tiedetään aiheuttavan ohimenevää frontotemporaalidementiaa.[25]

Katso myös[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

  1. Brain Cells for Socializing Smithsonian. Viitattu 30 October 2015.
  2. a b Cardarelli R, Kertesz A, Knebl JA (December 2010). "Frontotemporal dementia: a review for primary care physicians". Am Fam Physician 82 (11): 1372–7. PMID 21121521. 
  3. a b c d e f Snowden JS, Neary D, Mann DM (February 2002). "Frontotemporal dementia". Br J Psychiatry 180 (2): 140–3. doi:10.1192/bjp.180.2.140. PMID 11823324. 
  4. a b c d "Molecular Pathways of Frontotemporal Lobar Degeneration" (2010). Annual Review of Neuroscience 33 (1): 71–88. doi:10.1146/annurev-neuro-060909-153144. 
  5. a b Piguet O (November 2011). "Eating disturbance in behavioural-variant frontotemporal dementia". J. Mol. Neurosci. 45 (3): 589–93. doi:10.1007/s12031-011-9547-x. PMID 21584651. 
  6. "Distinctive neuropsychological patterns in frontotemporal dementia, semantic dementia, and Alzheimer disease" (December 2003). Cogn Behav Neurol 16 (4): 211–8. doi:10.1097/00146965-200312000-00002. PMID 14665820. 
  7. "The effects of executive and behavioral dysfunction on the course of ALS" (December 2005). Neurology 65 (11): 1774–7. doi:10.1212/01.wnl.0000188759.87240.8b. PMID 16344521. 
  8. "Comparative biochemistry of tau in progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, FTDP-17 and Pick's disease." (1999). Brain Pathology 9 (4): 681–693. doi:10.1111/j.1750-3639.1999.tb00550.x. PMID 10517507. 
  9. Hardy, John (April 2006). "Dementia Frontal temporal dementia: dissecting the aetiology and pathogenesis". Brain: A journal of Neurology 4 (4): 830–831. Viitattu 1 December 2012. 
  10. Liscic RM, Storandt M, Cairns NJ, Morris JC (April 2007). "Clinical and psychometric distinction of frontotemporal and Alzheimer dementias". Arch. Neurol. 64 (4): 535–40. doi:10.1001/archneur.64.4.535. PMID 17420315. 
  11. "Clinical and neuroanatomical signatures of tissue pathology in frontotemporal lobar degeneration" (September 2011). Brain 134 (9): 2565–2581. doi:10.1093/brain/awr198. 
  12. "Dementia in 2013: Frontotemporal lobar degeneration—building on breakthroughs" (7 January 2014). Nature Reviews Neurology 10 (2): 70–72. doi:10.1038/nrneurol.2013.270. PMID 24394289. 
  13. Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2008). "Neural networks in frontotemporal dementia – A meta-analysis". Neurobiology of Aging 29 (3): 418–426. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.10.023. PMID 17140704. 
  14. Rahman S, Sahakian BJ, Hodges JR, Rogers RD, Robbins TW (August 1999). "Specific cognitive deficits in mild frontal variant frontotemporal dementia". Brain 122 (Pt 8): 1469–93. doi:10.1093/brain/122.8.1469. PMID 10430832. 
  15. Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). "Towards a nosology for frontotemporal lobar degenerations – A meta-analysis involving 267 subjects". NeuroImage 36 (3): 497–510. doi:10.1016/j.neuroimage.2007.03.024. PMID 17478101. 
  16. Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD (November 2001). "Impact of DNA testing for early-onset familial Alzheimer disease and frontotemporal dementia". Arch. Neurol. 58 (11): 1828–31. doi:10.1001/archneur.58.11.1828. PMID 11708991. 
  17. a b "Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia" (September 2011). Brain 134 (Pt 9): 2456–77. doi:10.1093/brain/awr179. PMID 21810890. 
  18. Krueger, C.E, Bird, A.C, Growdon, M.E, Jang, J.Y, Miller, B.L and Kramer, J.K. (2009). "Conflict in monitoring early frontotemporal dementia". Neurology 73 (5): 349–55. doi:10.1212/wnl.0b013e3181b04b24. PMID 19652138. 
  19. a b Torralva, T, Roca, M, Gleichgerrcht, E, Bekinschtein, T and Manes, F. (2009). "A neuropsychological battery to detect specific executive and social cognitive impairments in early frontotemporal dementia". Brain 132 (5): 1299–1309. doi:10.1093/brain/awp041. PMID 19336463. 
  20. a b Beer, J.S, john, O.P, Scabini, D and Knight, R.T. (2006). "Orbitofrontal cortex and Social behaviour: Integrating Self-monitoring and Emotion-cognition interactions". Journal of Cognitive Neuroscience 18 (6): 871–888. doi:10.1162/jocn.2006.18.6.871. PMID 16839295. 
  21. Damasio, A.R. (29 October 1996). "The Somatic marker hypothesis and the possible functions of the prefrontal cortex". Phil. Trans. R. Soc. Lond. B 351 (1346): 1413–20. doi:10.1098/rstb.1996.0125. PMID 8941953. 
  22. Swartz JR, Miller BL, Lesser IM, Darby AL (May 1997). "Frontotemporal dementia: treatment response to serotonin selective reuptake inhibitors". J Clin Psychiatry 58 (5): 212–6. doi:10.4088/jcp.v58n0506. PMID 9184615. 
  23. Medications for behavioral symptoms ucsf.edu. Viitattu 30 October 2015.
  24. Kertesz A (June 2004). "Frontotemporal dementia/Pick's disease". Arch. Neurol. 61 (6): 969–71. doi:10.1001/archneur.61.6.969. PMID 15210543. 
  25. "Hypotension May Cause Frontotemporal Dementia" (2002). Neurology Today 2 (9): 35–36. doi:10.1097/00132985-200209000-00013.