Rasagiliini
| Rasagiliini | |
 | |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (1R)-N-prop-2-ynyyli-2,3-dihydro-1H-inden-1-amiini | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N04 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C12H13N |
| Moolimassa | 171,238 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Synonyymit | TVP-1012; TVP1012; R(+)-AGN-1135; N-propargyyli-(R)-1-aminoindaani; N-propargyyli-1(R)-aminoindaani; (R)-PAI |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Sulamispiste | 148 °C |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 36 % |
| Proteiinisitoutuminen | 88–94 % |
| Metabolia | hepaattinen (mm. CYP1A2) |
| Puoliintumisaika | 3 tuntia |
| Ekskreetio | renaalinen |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
B3(AU) |
| Reseptiluokitus | |
| Antotapa | oraalinen |
Rasagiliini on Parkinsonin taudin hoitoon käytetty toisen sukupolven propargyyliamiini.[1] Se on tullut markkinoille 2005, ja sen kauppanimi on Azilect muiden geneeristen valmisteiden joukossa.[2] Se lisää dopamiinin pitoisuutta aivoissa estämällä MAO-B-entsyymin toimintaa.[3] Rasagaliinin määritelty vuorokausiannos (DDD) on 1 mg.[4]
Toisen sukupolven propargyyliamiinilla tarkoitetaan yhdisteitä, kuten rasagiliinia, jotka estävät selektiivisesti ja palautumattomasti monoamiinioksidaasi B:tä (MAO-B) ja joilla on myös hermoja suojaavia vaikutuksia. Nämä yhdisteet on suunniteltu olemaan tehokkaampia ja turvallisempia kuin aikaisemmat propargyyliamiinit (kuten selegiliini, ensimmäisen sukupolven esimerkki), niillä on vähemmän sivuvaikutuksia ja ne välttävät metaboloitumista amfetamiinijohdannaisiksi.[1]
Syyskuussa 2009 New England Journal of Medicinessä julkaistun tutkimuksen mukaan taudin etenemistä voidaan hidastaa varhain aloitetulla rasagiliini-lääkityksellä. Lääkettä on aiemmin käytetty oireiden lievittämiseen. Tutkimuksessa oli mukana 1 100 henkeä 14 maasta.[5][6][7]
Lievässä maksan vajaatoiminnassa sen käytössä on noudatettava varovaisuutta, vaikeassa sitä ei voi käyttää.[3]
Aineenvaihdunta
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Rasagiliini metaboloituu lähes täydellisesti maksassa ennen erittymistä. In vitro -kokeet osoittavat, että molemmat rasagiliinin metaboliareitit ovat riippuvaisia sytokromi P450 (CYP) -järjestelmästä, ja CYP1A2 on tärkein rasagiliinin metaboliaan osallistuva isoentsyymi joka muodostaa päämetaboliitin (R)-1-aminoindaanin. Tällä metaboliitilla ei ole amfetamiinin kaltaisia vaikutuksia; sen sijaan sillä on neuroprotektiivisia ominaisuuksia soluissa ja eläinmalleissa. Lisäksi rasagaliini hydroksyloituu positiosta 3.[8][1]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- 1 2 3 Clinical Pharmacology of Rasagiline: A Novel, Second-Generation Propargylamine for the Treatment of Parkinson Disease Arkistoitu 11.07.2012. Viitattu 03.10.2025. (englanniksi)
- ↑ ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS (PDF) ema.europa.eu. Arkistoitu 27.06.2025. Viitattu 21.08.2025.
- 1 2 Rasagiliini Parkinson-postia. 2/2006. Viitattu 5.11.2009.[vanhentunut linkki]
- ↑ ATCDDD - ATC/DDD Index atcddd.fhi.no. Viitattu 21.08.2025. (englanniksi)
- ↑ Pauliina Grönholm: Tutkimus: Parkinsonin tautia voi hidastaa varhaisella hoidolla. Helsingin Sanomat, 5.11.2009, s. C10. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ Rasagiline Might Slow Parkinson's Progression, Large Multicenter Study Finding Science Daily. 24.9.2009. Viitattu 5.11.2009. (englanniksi)
- ↑ NEJM 24.9.2009 (Arkistoitu – Internet Archive) (englanniksi)
- ↑ Rasagaline go.drugbank.com. Viitattu 02.10.2025. (englanniksi)
Aiheesta muualla
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- Parkinsoninfo.fi (Arkistoitu – Internet Archive), Oy H. Lundbeck Ab 2009.
- PubChem: Rasagiline (englanniksi)
- DrugBank: Rasagiline (englanniksi)
- KEGG: Rasagiline (englanniksi)
- ChemBlink: Rasagiline (englanniksi)