Lanosterolisyntaasi
Lanosterolisyntaasi eli 2,3-oksidoskvaleeni-lanosterolisyklaasi on entsyymi, joka katalysoi eläinten ja sienien soluissa 2,3-oksidoskvaleenin muuntumista lanosteroliksi. Ihmisellä lanosterolisyntaasin muodostumista ohjaa LSS-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 21q22.3.[1][2]
Reaktiomekanismi[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
2,3-oksidoskvaleeni asettuu sopivaan konformaatioon lanosterolisyntaasin aktiiviseen kohtaan. Aikaisemmin luultiin, että reaktion vaiheet tapahtuisivat kytkettyinä eli lähes samanaikaisesti, mutta myöhemmät tutkimukset osoittivat sen etenevän vaiheittain prosterolivälivaiheen kautta. Neljä ensimmäistä entsyymin katalysoimaa vaihetta ovat syklisointeja, joiden kuluessa muodostuu syklisiä karbokationivälituotteita, joista viimeinen on prosteroli. Tämän jälkeen tapahtuu hydridi-ionin siirtymisiä rengasrakenteessa, mitä seuraa metyyliryhmien siirtäminen hiiliatomeilta toisille. Lopulta rakenteesta irtoaa protoni ja muodostuu kaksoissidos ja reaktion lopputuote, lanosteroli, irtoaa entsyymistä.[3][4][5]
Inhibiittorit[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Lanosterolisyntaasia inhibitoivat monet orgaaniset skvaleenin johdannaiset. Muita inhibiittoreita ovat muun muassa N-etyylimaleimidi, kolesteroli ja hiirillä klorokiini.[6]
Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
- ↑ Teresa K. Attwood,Richard Cammack: Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology, s. 377. Oxford University Press, 2006. ISBN 978-0198529170. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.9.2010). (englanniksi)
- ↑ M. A. Kramer: Focus on cholesterol research, s. 30. Nova Publishers, 2006. ISBN 978-1594547386. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.9.2010). (englanniksi)
- ↑ Johann Mulzer,Herbert Waldmann: Organic synthesis highlights III, s. 162. Wiley-VCH, 1998. ISBN 978-3-527-29500-5. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.9.2010). (englanniksi)
- ↑ Richard B. Silverman: The organic chemistry of enzyme-catalyzed reactions, s. 519–522. Academic Press, 2002. ISBN 978-0-12-643731-7. (englanniksi)
- ↑ John McMurry,Tadhg P. Begley: The organic chemistry of biological pathways, s. 149–152. Roberts and Company Publishers, 2005. ISBN 978-0974707716. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.8.2010). (englanniksi)
- ↑ EC 5.4.99.7 - Lanosterol synthase Brenda. Viitattu 1.9.2010. (englanniksi)