Kasvunrajoitegeeni
Kasvunrajoitegeeni tarkoittaa geeniä, joka normaalisti toimiessaan estää syövän kehittymistä. Mekanismi voi olla esimerkiksi solusyklin pysäyttäminen ja solunjakautumisen estäminen tai apoptoosi[1] DNA-vaurion yhteydessä. Kasvunrajoitegeeneihin kuuluu muun muassa transkriptiotekijöitä, solusyklin estäjiä, soluviestinnän molekyylejä, reseptoreja ja DNA-vaurioihin reagoivia tekijöitä. Mikäli tällaisen geenin toiminta estyy mutaation seurauksena, solu voi alkaa jakautua hallitsemattomasti. Toisin kuin syöpägeeneillä, kasvunrajoitegeeneillä yleensä vaaditaan kummankin alleelin mutaatio. Monet kasvunrajoitegeenit liittyvät perinnölliseen syöpäalttiuteen: mikäli toinen alleeleista on jo perinnöllisesti viallinen, tarvitaan vain yksi mutaatio (terveeseen alleeliin).[2]
Kasvunrajoitegeenejä ovat esimerkiksi:
- APC, joka koodaa WNT-viestintäketjua rajoittavaa proteiinia. Tämän geenin perinnölliset mutaatiot aiheuttavat familiaalista adenomatoottista polypoosia. Lisäksi sporadisia (ei-perinnöllisiä) mutaatiota esiintyy 70−80 %:ssa ei-perinnöllisistä paksusuolen syövistä ja adenoomista.[2][3]
- CDH1, joka koodaa kadheriini 1:tä. Kyseinen proteiini sijaitsee solukalvolla ja ylläpitää solujen välisiä liitoksia. Normaalisti solujen välisten kontaktien häviäminen lisää β-kateniinin välityksellä solun jakautumista (esimerkiksi haavan paranemisen yhteydessä). Geenin mutaatiot johtavat β-kateniinin liialliseen aktiivisuuteen, mikä edistää solun jakautumista.[2][4]
- CDKN2A, joka koodaa kolmea eri geenituotetta (vaihtoehtoisen silmukoinnin myötä). Näistä p16 on sykliinistä riippuvaisen kinaasi 4:n estäjä ja p14/ARF vakauttaa p53:a.[2][5]
- NF1, joka koodaa neurofibromiinia. Geenin toisen alleelin perinnölliset mutaatiot aiheuttavat tyypin 1 neurofibromatoosia.[2]
- NF2, joka koodaa neurofibromiini 2:ta. Geenin mutaatiot aiheuttavat tyypin 2 neurofibromatoosia.[2]
- PTCH1, joka koodaa proteiinia nimeltä patched 1. Se on hedgehog-soluviestintäreitin negatiivinen säätelijä. Geenin mutaatiot aiheuttavat Gorlinin oireyhtymää ja lisäävät riskiä medulloblastoomalle.[2]
- PTEN, joka koodaa PTEN-fosfohydrolaasia.[6] Se rajoittaa tyrosiinikinaasien PI3K/AKT-soluviestintäreittiä. Perinnölliset mutaatiot aiheuttavat Cowdenin oireyhtymää.[2]
- RB1, joka koodaa retinoblastoomaproteiinia. Tämä oli ensimmäinen tunnistettu kasvunrajoitegeeni, ja sen perinnölliset mutaatiot ovat yhteydessä muun muassa retinoblastoomaan.[2][7]
- STK11, joka koodaa erästä seriinitreoniinikinaasia. Geenin mutaatiot aiheuttavat Peutz-Jeghersin oireyhtymää.[2]
- TGFB1, joka koodaa transformoivaa kasvutekijä β:aa.[2][8]
- TP53, joka koodaa proteiinia nimeltä p53.[9] Tämän geenin mutaatioita esiintyy yli puolessa kaikista syövistä, ja se onkin kaikista yleisimmin mutatoituva geeni syövän yhteydessä. Mutaatiot ovat yleensä sporadisia (ei-perinnöllisiä). Harvinaisessa Li-Fraumenin oireyhtymässä toinen alleeli on perinnöllisesti viallinen, ja riski useille syöpätyypeille on kohonnut.[2]
- VHL, joka koodaa von Hippel-Lindaun kasvainta estävää proteiinia. Se on osa ubikitiiniligaasia. Tämän geenin mutaatiot aiheuttavat serebroretinaalista angiomatoosia (von Hippel-Lindaun oireyhtymää).[2]
- WT1, joka koodaa erästä transkriptiotekijää.[10] Tämän geenin mutaatiot ovat yhteydessä Wilmsin kasvaimeen. Vaikka tässä yhteydessä se toimii kasvunrajoitegeeninä, se voi ilmentyä liiallisesti joissain toisissa syövissä ja saattaa toimia syöpägeeninä.[2]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ Vibha Rani: microRNAs as critical regulators in heart development and diseases, s. 187–203. Elsevier, 2022. ISBN 978-0-323-91305-8 Teoksen verkkoversio Viitattu 7.7.2026. (englanniksi)
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Kumar, V. & Abbas, A. K. & Aster, J. C.: ””Insensitivity to Growth Inhibition: Tumor Suppressor Genes””, Robbins and Cotran pathologic basis of disease, s. 290–299. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders, 2015. ISBN 978-1-4557-2613-4
- ↑ APC APC regulator of Wnt signaling pathway [ Homo sapiens (human) ] 20.6.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 30.6.2026. (englanniksi)
- ↑ CDH1 cadherin 1 [ Homo sapiens (human) ] 12.4.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 22.4.2026. (englanniksi)
- ↑ CDKN2A cyclin dependent kinase inhibitor 2A [ Homo sapiens (human) ] 16.6.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 30.6.2026. (englanniksi)
- ↑ PTEN phosphatase and tensin homolog [ Homo sapiens (human) ] 12.4.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 22.4.2026. (englanniksi)
- ↑ RB1 RB transcriptional corepressor 1 [ Homo sapiens (human) ] 16.6.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 30.6.2026. (englanniksi)
- ↑ TGFB1 transforming growth factor beta 1 [ Homo sapiens (human) ] 12.4.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Viitattu 22.4.2026. (englanniksi)
- ↑ TP53 tumor protein p53 [ Homo sapiens (human) ] 12.4.2026. National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information. Viitattu 21.4.2026. (englanniksi)
- ↑ WT1 WT1 transcription factor [ Homo sapiens (human) ] 12.4.2026. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. (englanniksi)