Ero sivun ”Digitoksiini” versioiden välillä
Ak: Uusi sivu: {{Katso myös|Digoksiini}} '''Digitoksiini''' on sydänglykosidina käytettävä lääkeaine. Se on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan digoksiinin kaltainen, vaikkak... |
(ei mitään eroa)
|
Versio 10. marraskuuta 2016 kello 15.23
- Katso myös: Digoksiini
Digitoksiini on sydänglykosidina käytettävä lääkeaine. Se on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan digoksiinin kaltainen, vaikkakin vaikutukseltaan pidempikestoinen. Toisin kuin digoksiini, jonka munuaiset poistavat elimistöstä, digitoksiini poistuu elimistöstä maksan kautta, minkä takia se soveltuu myös potilaille, joilla on munuaisten toimintahäiriöitä. Nykyään se on kuitenkin länsimaisessa lääketieteessä käytössä vain harvakseltaan. Kun digoksiini on useissa valvotuissa testeissä osoittautunut osalle potilaista tehokkaaksi sydämen toimintahäiriön hoidossa, digitoksiinin teho on selkeästi heikompi, vaikka periaatteessa niiden pitäisi toimia yhtä tehokkaasti.[1]
Sivuvaikutukset
Digitoksiinilla on samoja sivuvaikutuksia kuin yleisemmin käytetyllä digoksiinillakin: anoreksiaa, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, sekavuutta, näköhäiriöitä ja sydämen rytmihäiriöitä. Digoksiinin vasta-aine on osoittautunut tehokkaaksi myös digitoksiinin aiheuttamien vakavien myrkytystapausten hoidossa.[2]
Historiaa
Ensimmäinen tunnettu kuvaus sormustinkukan käytöstä lääkkeellisesti on vuodelta 1775.[3] Sen tehoaine saatiin kuitenkin eristetyksi vasta paljon myöhemmin, kun Oswald Schmiedeberg onnistui tässä vuonna 1875. Nykyaikaiseen terapeuttiseen käyttöön molekyyli saatiin ranskalaisen farmakologin ja kemistin Claude-Adolphe Nativellen työn ansiosta. Ensimmäisen rakennemäärityksen aineelle teki Adolf Otto Reinhold Windaus vuonna 1925, mutta täysin rakenne saatiin kuvatuksi täsmällisine sokeriryhmien määrityksineen vasta vuonna 1962.[4][5]
Käyttö kemoterapiassa
Digitoksiini ja sen sukuiset kardenolidit ovat in vitro -testeissä osoittautuneet lupaaviksi ihmisen syöpäsoluja vastaa, mutta digitoksiinin kliinistä käyttöä syövän hoitoon on rajoittanut sen kapea terapeuttinen indeksi.[6][7] Digitoksiinin glykodiversifikaatio johti aiemmin tuntemattoman tyyppisten digitoksigeniinin neoglykosidien löytämiseen. Nämä osoittautuivat aiempia tehokkaammiksi syövän taltuttamisessa ja ionotrooppisen aktiivisuuden vähentämisessä.[8] Tähän havaintoon perustuvat steroidaaliset glykosidit olivat perustana uudentyyppisten – solunulkoisten – vasta-ainekonjugaattien (EDC) kehittämiselle.
Lähteet
- ↑ "Treatment of congestive heart failure—current status of use of digitoxin" (2001). European Journal of Clinical Investigation 31 (Suppl 2): s. 10–17. doi:. PMID 11525233. (englanniksi)
- ↑ "Treatment of a patient with severe digitoxin intoxication by Fab fragments of anti-digitalis antibodies" (1992). Intensive Care Medicine 18 (7): s. 439–442. doi:. PMID 1469187. (englanniksi)
- ↑ (1785) An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. (englanniksi)
- ↑ "Digitoxin; a critical review" (pdf) (1949). The Yale Journal of Biology and Medicine 21 (5): s. 421–431. PMID 18127991. PMC:2598854. (englanniksi)
- ↑ (2005) Drug discovery: A history, s. 107. ISBN 978-0-471-89980-8. (englanniksi)
- ↑ "Trial watch: Cardiac glycosides and cancer therapy" (Feb 1, 2013). Oncoimmunology 2 (2): s. e23082. doi:. PMID 23525565. (englanniksi)
- ↑ "Digitoxin and its analogs as novel cancer therapeutics" (Apr 5, 2012). Experimental Hematology & Oncology 1 (1): s. 4. doi:. PMID 23210930. (englanniksi)
- ↑ "Enhancing the anticancer properties of cardiac glycosides by neoglycorandomization" (Aug 30, 2005). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 (35): s. 12305–10. doi:. PMID 16105948. (englanniksi)
Aiheesta verkossa
- BMC Cancer: Haux, J., Klepp, O., Spigset, O., Tretli, S.: Digitoxin medication and cancer; case control and internal doseresponse studies nro 1, s. 11(2001) (Artikkelin verkkoversio, pdf) (englanniksi)
- Medscape: Comparing the Toxicity of Digoxin and Digitoxin in a Geriatric Population: Should an Old Drug Be Rediscovered? (vaatii kirjautumisen) (englanniksi)
- Solunulkoisia vasta-ainekonjugaatteja kehittäneen Centrose-yhtiön sivusto (englanniksi)
Aiheesta muualla
- Cytotoxicity of digitoxin and related cardiac glycosides in human tumor cells. Anticancer Drugs, 2001. (englanniksi)
- Adverse drug reaction monitoring--digitoxin overdosage in the elderly. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2001. (englanniksi)
- Digitoxin mimics gene therapy with CFTR and suppresses hypersecretion of IL-8 from cystic fibrosis lung epithelial cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2004. (englanniksi)