Klain oli Bidenin kansliapäällikkö myös tämän varapresidenttikaudella. Silloin Klain edusti Barack Obaman hallintoa ebolaa käsittelevässä ryhmässä Afrikassa. Kokemuksesta arvellaan olevan hyötyä, kun Biden alkaa ratkoa koronavirukseen liittyvää kriisiä Yhdysvalloissa.[2]