Oripaviini
| |
Oripaviini
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| 6,7,8,14-Tetradehydro-4,5α-epoksi-6-metoksi-17-metyylimorfinan-3-oli | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N02 |
| PubChem CID | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C18H19NO3 |
| Moolimassa | 297,348 g/mol |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | ? |
| Metabolia | ? |
| Puoliintumisaika | ? |
| Ekskreetio | ? |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
? |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | Ihonalainen |
Oripaviini (3-O-demetyyli-tebaiini) on opiaatti ja tebaiinin tärkein metaboliitti. Se on pääkomponenttina sarjassa puolisynteettisiä opioideja, joihin kuuluvat yhdisteet kuten etorfiini ja buprenorfiini. Oripaviinia esiintyy kaukasianunikossa (Papaver bracteatum) ja oopiumiunikossa (Papaver somniferum)[1] sekä eräissä muissa kasveissa.
Farmaseuttiset ominaisuudet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Oripaviinin analgeettista tehoa voi verrata morfiiniin, mutta sitä ei käytetä myrkyllisyytensä ja alhaisen terapeuttisen indeksinsä takia. Eläinkokeissa hiirillä ja rotilla tappavan myrkylliset annokset aikaansaivat "grand mal" voimakkaita epileptisiä kouristuskohtauksia, jotka johtivat kuolemaan samaan tapaan kuin tebaiinilla.[2]
Oripaviini-johdokset[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Suurempi merkitys on puolisynteettisillä oripaviini-johdoksilla. Näitä johdoksia kehiteltiin 1960-luvulla ja jotkin näistä "supertehokkaaista" μ-opioidireseptori -agonisteista ovat jopa 10 000 kertaa morfiinia tehokkaampia kivunlievittäjiä.[3][4][5] Yksinkertaisesti sillattu oripaviini-yhdiste 6,14-Endoeteno-tetrahydro-oripaviini on 40x morfiinia tehokkaampi,[6] mutta lisättäessä haarautuva tertiäärinen alkoholisubstituentti kohtaan C7, voidaan aikaansaada monta korkean tehon omaavaa varianttia:[7]
| Nimi | R | Kivunlievitysteho (Morfiini = 1) |
|---|---|---|
| metyyli | 63 | |
| etyyli | 330 | |
| Etorfiini | n-propyyli | 3200 |
| n-butyyli | 5200 | |
| isobutyyli | 10 | |
| n-pentyyli | 4500 | |
| isopentyyli | 9200 | |
| n-heksyyli | 58 | |
| O-desmetyyli-7-PET | fenetyyli | 2200 |
| fenyyli | 34 | |
| syklopentyyli | 70 | |
| sykloheksyyli | 3400 |
Muita merkittäviä johdoksia ovat dihydroetorfiini (jopa 12,000x morfiini) ja asetorfiini (8700x morfiini) sekä diprenorfiini (jota käytetään etorfiinin vastalääkkeenä) ja buprenorfiini, jota käytetään yleisesti opoidien vieroitushoitoon.
Lähteet[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
- ↑ Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases: Oripavine (englanniksi)
- ↑ Yeh, SY (December 1981). "Analgesic activity and toxicity of oripavine and phi-dihydrothebaine in the mouse and rat". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie 254 (2): p223–40. PMID 6121539.
- ↑ Bentley KW, Boura AL, Fitzgerald AE, Hardy DG, McCoubrey A, Aikman ML, Lister RE. Compounds Possessing Morphine-Antagonising or Powerful Analgesic Properties. Nature. 1965 Apr 3;206:102-3. PMID 14334338
- ↑ Bentley KW, Hardy DG, Meek B. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3273-80. PMID 6042763
- ↑ Bentley KW, Hardy DG, Meek B. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. IV. Acid-catalyzed rearrangements of alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3293-303. PMID 6042765
- ↑ Lewis JW, Bentley KW, Cowan A. Narcotic analgesics and antagonists. Annual Reviews in Pharmacology. 1971;11:241-70. PMID 4948499
- ↑ Bentley KW, Hardy DG. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. III. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3281-92. PMID 6042764
Aiheesta muualla[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
- Chanoit, Pierre; et al. (1981). "Dependence potential of oripavine". Bulletin on Narcotics 33 (3): 29–35. WHO Advisory Group. PMID 7039748. Viitattu 2007-10-05.
- PubChem: Oripavine (englanniksi)
- Human Metabolome Database (HMDB): Oripavine (englanniksi)
- Food Component Database (FooDB): Oripavine (englanniksi)
- Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Oripavine (englanniksi)