Ero sivun ”Epänormaali kannabidioli” versioiden välillä

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
[katsottu versio][katsottu versio]
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
pEi muokkausyhteenvetoa
korjausta
Rivi 8: Rivi 8:
|smiles=CCCCCC1=C(C(=CC(=C1)<br>O)O)C2C=C(CCC2C(=C)C)C
|smiles=CCCCCC1=C(C(=CC(=C1)<br>O)O)C2C=C(CCC2C(=C)C)C
}}
}}
'''Epänormaali kannabidioli''' eli '''abn-CBD''', joka on lyhenne englanninkielen sanoista ''abormal cannabidiol'', on [[kannabidioli]]n [[rakenneisomeeri]], joka sitoutuu valikoivasti [[agonisti]]na ainakin [[GPR18]]-reseptoriin. Tämä [[GPCR]] saattaa olla [[kannabinoidireseptori]].<ref name=a>{{Lehtiviite|Tekijä=A Penumarti, AA Abdel-Rahman|Otsikko=The novel endocannabinoid receptor GPR18 is expressed in the rostral ventrolateral medulla and exerts tonic restraining influence on blood pressure|Julkaisu=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|Ajankohta=2014|Vuosikerta=349|Numero=1|Sivut=29–38|Pmid=24431468|Doi=10.1124/jpet.113.209213|Issn=0022-3565|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3965889/}}</ref> Vuoden 2021 helmikuuhun mennessä [[IUPHAR]] ei kuitenkaan ole luokitellut tätä reseptoria kannabinoidireseptoriksi tutkimustiedon puutteen takia.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=114|nimeke=GPR18, GPR55 and GPR119 {{!}} G protein-coupled receptors {{!}} IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY|viitattu=2021-02-13}}</ref> Abn-CBD:tä on käytetty [[endokannabinoidi]]järjestelmän tutkimuksessa. Se annostelu laskee [[verenpaine]]tta eläimissä laajentamalla verisuonistoa.<ref name=a/> Abn-CBD ei päihdytä, kuten esimerkiksi [[tetrahydrokannabinoli]] (THC), sillä Abn-CBD ei sitoudu CB1-kannabinoidireseptoriin agonistina THC:n tapaan.<ref name=b>{{Lehtiviite|Tekijä=Z Járai et al|Otsikko=Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an
'''Epänormaali kannabidioli''' eli '''abn-CBD''', joka on lyhenne englanninkielen sanoista ''abormal cannabidiol'', on [[kannabidioli]]n [[rakenneisomeeri]], joka sitoutuu valikoivasti [[agonisti]]na ainakin [[GPR18]]-reseptoriin. Tämä [[GPCR]] saattaa olla [[kannabinoidireseptori]].<ref name=a>{{Lehtiviite|Tekijä=A Penumarti, AA Abdel-Rahman|Otsikko=The novel endocannabinoid receptor GPR18 is expressed in the rostral ventrolateral medulla and exerts tonic restraining influence on blood pressure|Julkaisu=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|Ajankohta=2014|Vuosikerta=349|Numero=1|Sivut=29–38|Pmid=24431468|Doi=10.1124/jpet.113.209213|Issn=0022-3565|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3965889/}}</ref> Vuoden 2021 helmikuuhun mennessä [[IUPHAR]] ei kuitenkaan ole luokitellut tätä reseptoria kannabinoidireseptoriksi tutkimustiedon puutteen takia.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=114|nimeke=GPR18, GPR55 and GPR119 {{!}} G protein-coupled receptors {{!}} IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY|viitattu=2021-02-13}}</ref> Abn-CBD:tä on käytetty [[endokannabinoidi]]järjestelmän tutkimuksessa. Sen annostelu laskee [[verenpaine]]tta eläimissä laajentamalla verisuonistoa.<ref name=a/> Abn-CBD ei päihdytä, kuten esimerkiksi [[tetrahydrokannabinoli]] (THC), sillä Abn-CBD ei sitoudu CB1-kannabinoidireseptoriin agonistina THC:n tapaan.<ref name=b>{{Lehtiviite|Tekijä=Z Járai et al|Otsikko=Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an
endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors|Julkaisu=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|Ajankohta=1999|Vuosikerta=96|Numero=24|Sivut=14136–14141|Pmid=10570211|Issn=0027-8424|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC24203/}}</ref>
endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors|Julkaisu=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|Ajankohta=1999|Vuosikerta=96|Numero=24|Sivut=14136–14141|Pmid=10570211|Issn=0027-8424|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC24203/}}</ref>


Rivi 14: Rivi 14:


==Historia==
==Historia==
Abn-CBD syntetisoitiin ensi kerran vuonna 1969.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=T Petrzilka, W Haefliger, C Sikemeier|Otsikko=Synthese von haschisch-inhaltsstoffen. 4. mitteilung|Julkaisu=Helvetica Chimica Acta|Ajankohta=1969|Vuosikerta=52|Numero=4|Sivut=1102–1134|Doi=10.1002/hlca.19690520427|Issn=1522-2675|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hlca.19690520427}}</ref><ref name=c>{{Lehtiviite|Tekijä=MD Adams et al|Otsikko=A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects|Julkaisu=Experientia|Ajankohta=1977|Vuosikerta=33|Numero=9|Sivut=1204–1205|Doi=10.1007/BF01922330|Issn=1420-9071|www=https://link.springer.com/article/10.1007/BF01922330}}</ref> Sen biologiset vaikutukset havaittiin vuonna 1977, kun sitä pistettiin koiriin. Se aiheutti koirissa verenpaineen laskua, kuten jotkin muut kannabinoidit, muttei aiheuttanut päihtymystä.<ref name=c/><ref name=b/> Vuonna 1999 havaittiin, ettei abn-CBD sitoutunut tuolloin tunnettuihin CB1- ja CB2-kannabinoidireseptoreihin. Tämä osoitettiin rottien avulla, joilta nämä reseptorit oli poistettu [[geenimuuntelu]]lla. Rotissa abn-CBD kuitenkin laski verenpainetta ja kannabidioli esti tätä vaikutusta. Abn-CBD:n esitettiin siksi sitoutuvan johonkin tuntemattomaan kannabinoidireseptoriin agonistina ja kannabidiolin olevan tämän reseptorin [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisti]].<ref name=b/><ref name=a/> Vuonna 2006 abn-CBD:n esitettiin sitoutuvan tuolloin vielä huonosti tunnettuun [[GPR18]]-reseptoriin, joka löytyy muun muassa ihmisistä, jyrsijöistä ja koirista. Sisäsyntyisiin kanabinoideihin eli endokannabinoideihin lukeutuvan anandamidin aineenvaihduntatuotteen, [[N-arakidonyyliglysiini]]n (NAGly) oli jo aiemmin osoitettu sitoutuvan GPR18-reseptoriin. GPR18-reseptorin esitettiin siksi olevan uusi kannabinoidireseptori, johon abn-CBD sitoutuu valikoivasti.<ref name=a/>
Abn-CBD syntetisoitiin ensi kerran vuonna 1969.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=T Petrzilka, W Haefliger, C Sikemeier|Otsikko=Synthese von haschisch-inhaltsstoffen. 4. mitteilung|Julkaisu=Helvetica Chimica Acta|Ajankohta=1969|Vuosikerta=52|Numero=4|Sivut=1102–1134|Doi=10.1002/hlca.19690520427|Issn=1522-2675|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hlca.19690520427}}</ref><ref name=c>{{Lehtiviite|Tekijä=MD Adams et al|Otsikko=A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects|Julkaisu=Experientia|Ajankohta=1977|Vuosikerta=33|Numero=9|Sivut=1204–1205|Doi=10.1007/BF01922330|Issn=1420-9071|www=https://link.springer.com/article/10.1007/BF01922330}}</ref> Sen biologiset vaikutukset havaittiin vuonna 1977, kun sitä pistettiin koiriin. Se aiheutti koirissa verenpaineen laskua, kuten jotkin muut kannabinoidit, muttei aiheuttanut päihtymystä.<ref name=c/><ref name=b/> Vuonna 1999 havaittiin, ettei abn-CBD sitoutunut tuolloin tunnettuihin CB1- ja CB2-kannabinoidireseptoreihin. Tämä osoitettiin [[Knockout-hiiri|knockout-hiirten]] avulla, joissa näitä reseptoreita koodaavat [[geeni]]t oli inaktivoitu. Hiirissä abn-CBD kuitenkin laski verenpainetta inaktivaatiosta huolimatta ja kannabidioli esti paineen laskua. Abn-CBD:n esitettiin siksi sitoutuvan johonkin tuntemattomaan kannabinoidireseptoriin agonistina ja kannabidiolin olevan kilpaileva [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisti]] tässä receptorissa abn-CBD:lle.<ref name=b/><ref name=a/> Vuonna 2006 sisäsyntyisiin kannabinoideihin eli endokannabinoideihin lukeutuvan [[anandamidi]]n aineenvaihduntatuotteen, [[N-arakidonyyliglysiini]]n (NAGly) osoitettiin sitoutuvan tuolloin vielä huonosti tunnettuun [[GPR18]]-reseptoriin, joka löytyy muun muassa ihmisistä, jyrsijöistä ja koirista. GPR18-reseptorin esitettiin siksi vuonna 2006 olevan uusi kannabinoidireseptori.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=M Kohno et al|Otsikko=Identification of N-arachidonylglycine as the endogenous ligand for orphan G-protein-coupled receptor GPR18|Julkaisu=Biochemical and Biophysical Research Communications|Ajankohta=2006|Vuosikerta=347|Numero=3|Sivut=827–832|Pmid=16844083|Doi=10.1016/j.bbrc.2006.06.175|Issn=0006-291X|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X06015063}}</ref><ref name=a/> Vuonna 2010 abn-CBD:n ehdotettiin ensi kerran saavan aikaan verenpaineeseen liittyvät vaikutuksensa sitoutumalla agonistina GPR18-reseptoriin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=D McHugh et al|Otsikko=N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor|Julkaisu=BMC Neuroscience|Ajankohta=2010|Vuosikerta=11|Sivut=44|Pmid=20346144|Doi=10.1186/1471-2202-11-44|Issn=1471-2202|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2865488/}}</ref><ref>{{Lehtiviite|Tekijä=L Console-Bram et al|Otsikko=Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism|Julkaisu=British Journal of Pharmacology|Ajankohta=2014|Vuosikerta=171|Numero=16|Sivut=3908–3917|Pmid=24762058|Doi=10.1111/bph.12746|Issn=0007-1188|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4128052/}}</ref>


==Lähteet==
==Lähteet==

Versio 14. helmikuuta 2021 kello 03.10

Epänormaali kannabidioli
Tunnisteet
IUPAC-nimi 4-[(1R,6R)-3-Metyyli-6-prop-1-eeni-2-yylisykloheks-2-eeni-1-yyli]-5-pentyylibentseeni-1,3-dioli
CAS-numero 22972-55-0
PubChem CID 89949
SMILES CCCCCC1=C(C(=CC(=C1)
O)O)C2C=C(CCC2C(=C)C)C
Ominaisuudet
Molekyylikaava C21H30O2
Moolimassa 314.5 g/mol

Epänormaali kannabidioli eli abn-CBD, joka on lyhenne englanninkielen sanoista abormal cannabidiol, on kannabidiolin rakenneisomeeri, joka sitoutuu valikoivasti agonistina ainakin GPR18-reseptoriin. Tämä GPCR saattaa olla kannabinoidireseptori.[1] Vuoden 2021 helmikuuhun mennessä IUPHAR ei kuitenkaan ole luokitellut tätä reseptoria kannabinoidireseptoriksi tutkimustiedon puutteen takia.[2] Abn-CBD:tä on käytetty endokannabinoidijärjestelmän tutkimuksessa. Sen annostelu laskee verenpainetta eläimissä laajentamalla verisuonistoa.[1] Abn-CBD ei päihdytä, kuten esimerkiksi tetrahydrokannabinoli (THC), sillä Abn-CBD ei sitoudu CB1-kannabinoidireseptoriin agonistina THC:n tapaan.[3]

Abn-CDB:llä on 2 kiraliakeskusta. Sillä on siten 4 (=22) stereoisomeeriä.

Historia

Abn-CBD syntetisoitiin ensi kerran vuonna 1969.[4][5] Sen biologiset vaikutukset havaittiin vuonna 1977, kun sitä pistettiin koiriin. Se aiheutti koirissa verenpaineen laskua, kuten jotkin muut kannabinoidit, muttei aiheuttanut päihtymystä.[5][3] Vuonna 1999 havaittiin, ettei abn-CBD sitoutunut tuolloin tunnettuihin CB1- ja CB2-kannabinoidireseptoreihin. Tämä osoitettiin knockout-hiirten avulla, joissa näitä reseptoreita koodaavat geenit oli inaktivoitu. Hiirissä abn-CBD kuitenkin laski verenpainetta inaktivaatiosta huolimatta ja kannabidioli esti paineen laskua. Abn-CBD:n esitettiin siksi sitoutuvan johonkin tuntemattomaan kannabinoidireseptoriin agonistina ja kannabidiolin olevan kilpaileva antagonisti tässä receptorissa abn-CBD:lle.[3][1] Vuonna 2006 sisäsyntyisiin kannabinoideihin eli endokannabinoideihin lukeutuvan anandamidin aineenvaihduntatuotteen, N-arakidonyyliglysiinin (NAGly) osoitettiin sitoutuvan tuolloin vielä huonosti tunnettuun GPR18-reseptoriin, joka löytyy muun muassa ihmisistä, jyrsijöistä ja koirista. GPR18-reseptorin esitettiin siksi vuonna 2006 olevan uusi kannabinoidireseptori.[6][1] Vuonna 2010 abn-CBD:n ehdotettiin ensi kerran saavan aikaan verenpaineeseen liittyvät vaikutuksensa sitoutumalla agonistina GPR18-reseptoriin.[7][8]

Lähteet

  1. a b c d A Penumarti, AA Abdel-Rahman: The novel endocannabinoid receptor GPR18 is expressed in the rostral ventrolateral medulla and exerts tonic restraining influence on blood pressure. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2014, 349. vsk, nro 1, s. 29–38. PubMed:24431468. doi:10.1124/jpet.113.209213. ISSN 0022-3565. Artikkelin verkkoversio.
  2. GPR18, GPR55 and GPR119 | G protein-coupled receptors | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY guidetopharmacology.org. Viitattu 13.2.2021.
  3. a b c Z Járai et al: Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1999, 96. vsk, nro 24, s. 14136–14141. PubMed:10570211. ISSN 0027-8424. Artikkelin verkkoversio.
  4. T Petrzilka, W Haefliger, C Sikemeier: Synthese von haschisch-inhaltsstoffen. 4. mitteilung. Helvetica Chimica Acta, 1969, 52. vsk, nro 4, s. 1102–1134. doi:10.1002/hlca.19690520427. ISSN 1522-2675. Artikkelin verkkoversio.
  5. a b MD Adams et al: A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects. Experientia, 1977, 33. vsk, nro 9, s. 1204–1205. doi:10.1007/BF01922330. ISSN 1420-9071. Artikkelin verkkoversio.
  6. M Kohno et al: Identification of N-arachidonylglycine as the endogenous ligand for orphan G-protein-coupled receptor GPR18. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2006, 347. vsk, nro 3, s. 827–832. PubMed:16844083. doi:10.1016/j.bbrc.2006.06.175. ISSN 0006-291X. Artikkelin verkkoversio.
  7. D McHugh et al: N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor. BMC Neuroscience, 2010, 11. vsk, s. 44. PubMed:20346144. doi:10.1186/1471-2202-11-44. ISSN 1471-2202. Artikkelin verkkoversio.
  8. L Console-Bram et al: Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism. British Journal of Pharmacology, 2014, 171. vsk, nro 16, s. 3908–3917. PubMed:24762058. doi:10.1111/bph.12746. ISSN 0007-1188. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla